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J-GLOBAL ID：201802262618781651   整理番号：18A0354208

全身生理学的薬物動力学における灌流制限組織分布のためのラットにおける最小透水係数の推定【Powered by NICT】

Estimation of the minimum permeability coefficient in rats for perfusion-limited tissue distribution in whole-body physiologically-based pharmacokinetics

著者 (7件)： Jeong Yoo-Seong (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea) ,  Yim Chang-Soon (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea) ,  Ryu Heon-Min (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea) ,  Noh Chi-Kyoung (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea) ,  Song Yoo-Kyung (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea) ,  Chung Suk-Jae (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea) ,  Chung Suk-Jae (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Republic of Korea)
資料名： European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics  (European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics)
巻： 115  ページ： 1-17  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0129B  ISSN： 0939-6411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,最小透過係数,P,PBPKにおける灌流制限された分布に必要なを決定することであった。二膨張速度論モデル,組織分布の速度の両方に対して透過性と潅流項を含む,を検討した:得られた方程式は,組織透過性に依存して血流制限された分布に単純化することができた。統合プロット分析は,それらの見かけの分布クリアランスと組織のモデル依存透過性を決定するための十一の典型的な組織におけるテオフィリンを用いて行った。有効表面積はテオフィリンおよびそのPAMPA Pの組織透過率から11組織について計算した。他の薬物の組織透過性は,それらのPAMPA Pと組織の有効表面積から推定した。観測と予測濃度,本モデルと二乗対数差の和で表現される間の相違は少なくともに匹敵するまたは多様なPAMPA P値を持つ24化合物のための伝統的な潅流限られた分布モデルを用いて得られた値より小さかった。これらの観察は,提案したモデルの組合せ,PAMPA Pと有効表面積の使用は,24種のモデル化合物のうち22の薬物動力学を予測する合理的に使用でき,他の薬剤の動力学を計算することに適用できる可能性があることを示唆した。潅流速度の80%の部分的分布パラメータはPBPKにおける潅流限られた分布の合理的なしきい値であると仮定して,著者らの理論的予測は1×10~ 6cm/s以上の見かけのPAMPA Pを持つ薬物の薬物動力学は体内で主要な組織のためのPBPKにおける伝統的潅流限られた分布に従うであろうことを示している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 予測 ,  *薬物動力学 ,  クリアランス ,  簡素化 ,  速度論 ,  *透水係数 ,  *生体内分布 ,  *潅流 ,  モデル化合物 ,  モデリング ,  透過率 ,  *生理学 ,  表面積 ,  ラクタム ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： 透過性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PBPKモデリング ,  組織分布 ,  潅流限定モデル ,  PAMPA透過性 ,  組織の有効表面積

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： テオフィリン

タイトルに関連する用語 (9件)： 全身 ,  生理学 ,  薬物動力学 ,  灌流 ,  制限 ,  組織分布 ,  ラット ,  透水係数 ,  推定