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J-GLOBAL ID：201802262618868148   整理番号：18A1778557

FTY720(フィンゴリモド)はOln-93オリゴデンドログリア細胞における脳由来神経栄養因子mRNAのαシヌクレイン誘導ダウンレギュレーションを逆転させる【JST・京大機械翻訳】

FTY720 (Fingolimod) reverses α-synuclein-induced downregulation of brain-derived neurotrophic factor mRNA in OLN-93 oligodendroglial cells

著者 (4件)： Segura-Ulate Ismael (Texas Tech University Health Sciences Center El Paso, Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Biomedical Sciences, Paul L Foster School of Medicine, 5001 El Paso Dr, El Paso, TX 79905, USA) ,  Yang Barbara (Texas Tech University Health Sciences Center El Paso, Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Biomedical Sciences, Paul L Foster School of Medicine, 5001 El Paso Dr, El Paso, TX 79905, USA) ,  Vargas-Medrano Javier (Texas Tech University Health Sciences Center El Paso, Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Biomedical Sciences, Paul L Foster School of Medicine, 5001 El Paso Dr, El Paso, TX 79905, USA) ,  Perez Ruth G. (Texas Tech University Health Sciences Center El Paso, Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Biomedical Sciences, Paul L Foster School of Medicine, 5001 El Paso Dr, El Paso, TX 79905, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 117  ページ： 149-157  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多重系萎縮(MSA)は,オリゴデンドロサイト前駆体,成熟オリゴデンドログリアおよびニューロン内の凝集α-シヌクレイン(aSyn)の蓄積により特徴付けられる脱髄神経変性疾患である。MSA機能不全はグリア及び神経細胞による栄養因子産生の喪失と関連する。ここでは,オリゴデンドログリア細胞系,OLN-93による組み換え野生型ヒトaSyn取り込みが,脳由来神経栄養因子(BDNF)発現を低下させることを報告する。さらに,ヒト野生型またはMSA関連変異体aSyn,A53Eを安定にトランスフェクトしたOLN-93細胞は,ニューロンおよびグリア介在物を産生し,BDNF mRNAをほとんど測定できないqPCRレベルに低下させた。さらに,ニューロンおよびグリア封入体を産生する他のMSA関連aSyn突然変異体G51Dは,形質移入されたOLN-93細胞におけるBDNF mRNAの減少傾向のみを引き起こした。これはオリゴデンドロサイト関連BDNF損失が特異的aSyn型に応答して起こることを示唆する。OLN-93細胞を160nM FTY720(Fingolimod,Gilenya)で処理すると,複数の硬化症に対して治療された食品医薬品局(FDA)は,すべてのaSyn OLN-93細胞においてBDNFダウンレギュレーションを打ち消した。FTY720は組換えaSynで処理したOLN-93細胞のBDNF mRNAも回復した。免疫ブロット法により,FTY720がOLN-93におけるヒストン3アセチル化を増加させ,クロマチン免疫沈降アッセイがFTY720後のBDNFプロモーター1におけるアセチル化ヒストン3の増加を示すことを確認した。さらに,古典的ヒストンデアセチラーゼ阻害剤,バルプロ酸で処理したOLN-93細胞は,アセチル化ヒストン3レベルの増加がBDNF発現を増加させることを確認した。累積的に,データは,FTY720関連ヒストンデアセチラーゼ阻害がオリゴデンドログリア細胞におけるBDNF発現を刺激し,MSA患者がFTY720による治療により利益を得る可能性を高めることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  ニューロン ,  アセチル化 ,  *mRNA ,  ヒストン ,  ヒト ,  プロモーター領域 ,  患者 ,  前駆体 ,  *グリア細胞 ,  *ダウンレギュレーション ,  *オリゴデンドログリア ,  *BDNF ,  ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗炎症 ,  グリオ保護 ,  多系統萎縮症 ,  神経保護 ,  修復効果

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (10件)： FTY720 ,  フィンゴリモド ,  オリゴデンドログリア ,  細胞 ,  脳由来神経栄養因子 ,  mRNA ,  αシヌクレイン ,  誘導 ,  ダウンレギュレーション ,  逆転