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J-GLOBAL ID:201802262762786035   整理番号:18A0480666

腫瘍成長と形態に及ぼす細胞外マトリックス(ECM)の可溶性フラグメントの影響【Powered by NICT】

The influence of soluble fragments of extracellular matrix (ECM) on tumor growth and morphology
著者 (3件):
資料名:
巻: 296  ページ: 1-16  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0591A  ISSN: 0025-5564  CODEN: MABIA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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抗癌臨床試験のためのマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)ターゲットバリデーションおよびMMP阻害剤開発における主要な難題は,腫瘍進行におけるそれらの複雑な役割(しばしばお互いに競合する)をより良く理解することである。MMPの成長促進効果に関する広範な研究であるが,MMPの増殖阻害効果は十分に研究されていない。腫瘍とその宿主微小環境の間の複雑な相互作用を調べるために,腫瘍増殖と形態に及ぼす細胞外マトリックス(ECM)密度の可溶性フラグメントの勾配の抑制影響を調べるために,我々は走化性と走触性を含む腫瘍増殖と浸潤の連続体モデルを開発した。以前,可溶性E CM勾配による走化性プルは抗浸潤であり,悪性浸潤[1]における走化性の役割に関する従来の見解に反して両方の計算(一つの空間次元での)と実験的に示した。二次元数値シミュレーションとレベルセットベースの腫瘍-宿主界面捕獲法を用いて,著者らはこれまで調査されなかった富栄養と貧栄養微小環境に生育する腫瘍の進行と形態に及ぼす走化性の影響を調べた。特に,異なる環境に置かれた場合増殖腫瘍の形状はどのように影響されるか調べた。も変化するE CM分解速度の影響,マトリックス分解酵素(MDE)の生成速度,および可溶性E CMへのECMの変換を調べた。はE CMフラグメント勾配による走化性は腫瘍増殖と形態に強く影響すること,と走化性が十分に強ければ腫瘍細胞増殖と走触性運動に起因する不安定性を防ぐことができることを見出した。走化性の影響と腫瘍成長と形態に及ぼす上記因子は栄養素の豊富な環境におけるより貧栄養環境でより顕著であることが分かった。低栄養環境で生育した腫瘍に対する細胞-細胞および細胞-ECM接着と低い増殖速度の効果を調べることにより,これらのantinvasive走化性影響の研究を拡張した。は走化性の程度が増加すると,腫瘍成長と形状に及ぼす接着の影響を無視できるようになることを見出した。低細胞有糸分裂の条件下で,走化性は収縮への腫瘍を引き起こす可能性がある,走化性の程度は増加した。安定および不安定な腫瘍縮小を著者らのモデルにより予測した。予想外に,いくつかのケースでは走触性単独では安定成長を誘導する走化性は不安定性の開発に向けて寄与するであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞生理一般 

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