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J-GLOBAL ID：201802263068004326   整理番号：18A1083751

合成致死的短ヘアピンRNAスクリーニングは結腸直腸癌細胞におけるトレメチニブに対する耐性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Synthetic lethal short hairpin RNA screening reveals that ring finger protein 183 confers resistance to trametinib in colorectal cancer cells

著者 (13件)： Rong Geng (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Xin Tan (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Zhixiang Zuo (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Jiangxue Wu (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Zhizhong Pan (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Wei Shi (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Ranyi Liu (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Chen Yao (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Gaoyuan Wang (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Jiaxin Lin (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Lin Qiu (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER OF CANCER MEDICINE,...) ,  Wenlin Huang (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER...) ,  Shuai Chen (STATE KEY LABORATORY OF ONCOLOGY IN SOUTH CHINA,COLLABORATIVE INNOVATION CENTER...)
資料名： Aizheng  (Aizheng)
巻： 36  号： 12  ページ： 726-736  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2043A  ISSN： 1000-467X  CODEN： AIZHE4  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ1/2(MEK1/2)阻害剤トラメチニブはメラノーマに対して有望な治療効果を示すが,結腸直腸癌(CRC)に対するその有効性は限られている。合成致死は,細胞死を引き起こす2つ以上の別々の遺伝子突然変異の組み合わせにより生じるが,個々の変異は細胞を生存させる。本研究は,合成致死的短ヘアピンRNA(shRNA)スクリーニングアプローチを用いて,CRC細胞におけるトラメチニブに対する耐性に関与する遺伝子を同定することを目的とした。【方法】著者らはHT29細胞をプールされたレンチウイルスshRNAライブラリーで感染させ,次世代配列決定を適用して,20nmol/Lのトラメチニブの8日処理後に減少した豊度を有するshRNAを同定した。HCT116とHT29細胞を検証研究に用いた。安定なリングフィンガー蛋白質183(RNF183)過剰発現細胞系をpcDNA4-myc/his-RNF183トランスフェクションにより発生させた。安定なRNF183ノックダウン細胞株は,RNF183 shRNAを発現するレンチウイルスの感染により生成され,小干渉RNA(siRNA)は,RNF183を一時的にノックダウンするために使用された。定量的リアルタイムPCRを用いて,mRNA発現を測定した。ウエスタンブロット法,免疫組織化学分析,および酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)を用いて,蛋白質豊度を評価した。MTTアッセイ,コロニー形成アッセイ,および皮下異種移植腫瘍成長モデルを用いて,細胞増殖を評価した。【結果】一次スクリーニングにおいて,著者らは,RNF183shRNAの存在量が,トラメチニブによる治療の後,著しく減少したことを見つけた。トラメチニブはRNF183の発現を誘導し,薬剤誘発細胞増殖抑制およびアポトーシスおよび非アポトーシス細胞死に対する耐性を与えた。さらに,インターロイキン-8(IL-8)はRNF183の下流遺伝子であり,細胞増殖の促進におけるRNF183の機能に必要であった。加えて,RNF183発現の上昇は,IL-8発現に対するトラメチチニブの阻害効果を部分的に低下させた。最後に,異種移植腫瘍モデルは,in vivoでCRC細胞の増殖を抑制することにおいて,RNF183ノックダウンとトラメチニブの相乗作用を示した。【結論】RNF183-IL-8軸は,MEK1/2阻害剤トラメチニブに対するCRC細胞の耐性の原因であり,CRCのための併用療法のための候補標的として役立つ可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トランスフェクション ,  黒色腫 ,  異種移植 ,  *スクリーニング ,  アポトーシス ,  タンパク質 ,  ERK【酵素】 ,  ウェスタンブロット法 ,  突然変異 ,  siRNA ,  細胞増殖 ,  免疫組織化学 ,  遺伝子 ,  インターロイキン8

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： トラメチニブ

タイトルに関連する用語 (5件)： 短ヘアピンRNA ,  スクリーニング ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  耐性