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J-GLOBAL ID：201802263104926350   整理番号：18A0751256

PALBOCICLIBは,BRAF阻害剤抵抗性の発現ではなく治療未治療黒色腫におけるBRAFおよびMEK阻害剤と相乗的に作用する【JST・京大機械翻訳】

Palbociclib synergizes with BRAF and MEK inhibitors in treatment naieve melanoma but not after the development of BRAF inhibitor resistance

著者 (36件)： Martin Claire A. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Cullinane Carleen (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Cullinane Carleen (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Kirby Laura (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Abuhammad Shatha (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Abuhammad Shatha (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Lelliott Emily J. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Lelliott Emily J. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Waldeck Kelly (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Young Richard J. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Brajanovski Natalie (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Cameron Donald P. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Walker Rachael (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Sanij Elaine (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Sanij Elaine (Department of Pathology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Poortinga Gretchen (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Poortinga Gretchen (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Poortinga Gretchen (Department of Medicine, St. Vincent’s Hospital, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Hannan Ross D. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Hannan Ross D. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Hannan Ross D. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Hannan Ross D. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Monash University, Clayton, Vic, Australia) ,  Hannan Ross D. (School of Biomedical Sciences, University of Queensland, Brisbane, Qld, Australia) ,  Hannan Ross D. (The John Curtin School of Medical Research, Australian National University, Acton, ACT, Australia) ,  Pearson Richard B. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Pearson Richard B. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Pearson Richard B. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Pearson Richard B. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Monash University, Clayton, Vic, Australia) ,  Hicks Rodney J. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Hicks Rodney J. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  McArthur Grant A. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  McArthur Grant A. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  McArthur Grant A. (Department of Medicine, St. Vincent’s Hospital, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Sheppard Karen E. (Cancer Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Vic, Australia) ,  Sheppard Karen E. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia) ,  Sheppard Karen E. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Melbourne, Parkville, Vic, Australia)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 142  号： 10  ページ： 2139-2152  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増加したCDK4活性は,BRAFおよびMEK阻害剤と組み合わせたメラノーマおよびCDK4/6阻害剤の大部分で生じ,メラノーマの治療に対する現在臨床試験中である。著者らは,現在のBRAFおよびMEK阻害剤レジームへのCDK4/6阻害剤の添加のタイミングが,この三重項薬物併用の有効性に影響を及ぼすと仮定する。BRAF,MEKおよびCDK4/6阻害剤の単剤および併用における有効性を,処理ナイーブ,BRAF阻害剤耐性またはBRAF阻害剤に対する獲得耐性を有するヒトBRAF突然変異細胞系で評価した。異種移植研究を行い,BRAFとCDK4/6阻害剤併用のin vivo有効性を試験した。BRAF阻害に対する初期の可逆的耐性または獲得抵抗性を発達させたメラノーマ細胞は,パルボシブに対して感受性があった。薬剤耐性細胞において,BRAFおよび/またはMEK阻害剤とパルボシブの併用の有効性は,単剤パルボシブと同等であった。同様に,得られたBRAF阻害剤耐性細胞は,パルボシブおよびBRAF併用に対する有効性を失った。対照的に,BRAFおよび/またはMEK阻害剤と組み合わせたパルボシブによるメラノーマ細胞の前処理は,細胞死または老化のいずれかを誘導し,BRAFプラスMEK阻害剤併用より優れていた。in vivoパルボシブ+BRAF阻害剤は,治療抵抗性の発達なしに迅速で持続的な腫瘍退縮を誘導した。まとめると,CDK4/6と変異体BRAFシグナリングのアップフロント二重標的化は,腫瘍細胞が単独療法に対する耐性を回避することを可能にし,ロバストで持続的な腫瘍退縮に必要である。BRAF阻害に対する抵抗性を獲得したメラノーマ患者は,BRAF,MEKおよびCDK4/6阻害剤の三重項併用によるその後の治療に対して好ましい反応を有する可能性が低い。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  *黒色腫 ,  異種移植 ,  薬物耐性 ,  ヒト ,  突然変異 ,  細胞死 ,  前処理 ,  腫瘍退縮 ,  臨床試験 ,  患者 ,  感受性
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *MEK阻害剤 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メラノーマ ,  CDK4 ,  薬剤耐性 ,  薬剤耐性 ,  BRAF

分類 (2件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： BRAF阻害剤 ,  抵抗性 ,  発現 ,  治療 ,  黒色腫 ,  BRAF ,  MEK阻害剤