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J-GLOBAL ID:201802263212847964   整理番号:18A0341151

Nrf2はNOX4overexpressed肺非小細胞癌細胞における酸化還元適応を仲介する【Powered by NICT】

Nrf2 mediates redox adaptation in NOX4-overexpressed non-small cell lung cancer cells
著者 (10件):
資料名:
巻: 352  号:ページ: 245-254  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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癌細胞における酸化還元適応機構は非常に複雑であり,ほとんどわかっていない。我々の以前の研究は,NADPHオキシダーゼ4(NOX4)は肺非小細胞癌(NSCLC)に豊富に発現し,NSCLC細胞にアポトーシス抵抗性を付与することを確認した。しかし,癌細胞のNOX4媒介酸化的抵抗のための包括的機構はまだundentified。本研究では,NOX4派生H_2O_2は酸化還元依存性プロテアソーム分解の破壊を介して核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)の安定性を増強することを見出し,PI3Kシグナル伝達の活性化を介してその活性を刺激した。具体的には,結果は,異所性NOX4発現はA549細胞のアポトーシスを誘導しなかったことを示した。が,Nrf2の阻害はNOX4過剰発現A549細胞の著明なアポトーシス死,H_2O_2レベルの有意な増加を伴うをもたらし,GSH含有量が減少した。に加えて,Nrf2の阻害は細胞増殖を抑制し,細胞増殖に及ぼすNOX4の増強効果を逆転させることができた。in vivoデータは,Nrf2の阻害はNOX4過剰発現A549腫瘍におけるアポトーシス抵抗性を妨害できることを確認し,細胞増殖阻害をもたらした。結論として,これらの結果は,Nrf2がNOX4過剰発現NSCLC細胞における酸化還元適応調節に決定的に関与していることを明らかにした。NOX4とNrf2はNSCLCの悪性進行に対する有望な組合せ標的である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞生理一般 

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