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J-GLOBAL ID：201802263532781349   整理番号：18A1643637

タバコの煙はPAF1を介して膵臓癌細胞の幹細胞特徴を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Cigarette Smoke Induces Stem Cell Features of Pancreatic Cancer Cells via PAF1

著者 (19件)： Nimmakayala Rama Krishna (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Seshacharyulu Parthasarathy (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Lakshmanan Imayavaramban (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Rachagani Satyanarayana (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Chugh Seema (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Karmakar Saswati (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Rauth Sanchita (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Vengoji Raghupathy (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Atri Pranita (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Talmon Geoffrey A. (Department of Pathology and Microbiology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Lele Subodh M. (Department of Pathology and Microbiology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Smith Lynette M. (Department of Biostatistics, College of Public Health, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Thapa Ishwor (School of Interdisciplinary Informatics, University of Nebraska at Omaha, Omaha, Nebraska) ,  Bastola Dhundy (School of Interdisciplinary Informatics, University of Nebraska at Omaha, Omaha, Nebraska) ,  Ouellette Michel M. (Department of Internal Medicine, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Batra Surinder K. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Batra Surinder K. (Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases, Fred & Pamela Buffett Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Ponnusamy Moorthy P. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska) ,  Ponnusamy Moorthy P. (Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases, Fred & Pamela Buffett Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 155  号： 3  ページ： 892-908.e6  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 喫煙は膵臓癌の主要な危険因子である。悪性膵臓腫瘍は幹細胞特徴を有する癌細胞を含む。タバコ煙が膵臓癌細胞において幹細胞の特徴を誘導するかどうかを調べた。KRAS~G12D;Pdx1-Creマウスをタバコ煙または清浄空気(対照)に20週間曝露した。膵臓を採取し,組織学,定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応,共焦点免疫蛍光顕微鏡により分析した。HPNE及びCapan1細胞をタバコ煙抽出物(CSE),ニコチン及びニコチン由来発癌物質(NNN又はNNK)又は清浄空気(対照)に80日間曝露し,フローサイトメトリーに基づく自己蛍光,球形成及び免疫ブロット法を用いて幹細胞マーカー及び特徴を評価した。蛋白質は低分子干渉RNAを有する細胞でノックダウンされた。CSE曝露細胞のRNA配列解析を行った。クロマチン免疫沈降アッセイを用いて,RNAポリメラーゼII関連因子(PAF1)プロモーターへのFOS様1,AP-1転写因子サブユニット(FOSL1)の結合を確認した。すい管腺癌(PDAC)とマッチした非腫瘍組織(n=15)を得て,免疫組織化学的分析を行った。CSEへのHPNEとCapan1細胞の慢性曝露は,対照細胞と比較して,自己蛍光と球形成を含む幹細胞のマーカーを増加させた。これらの細胞は,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ1およびFOSL1へのコリン作動性受容体ニコチンα7サブユニット(CHRNA7)シグナル伝達を介してABCG2,SOX9およびPAF1の発現を増加させた。PAF1のノックダウンによるCSE曝露膵臓細胞は幹細胞の特徴を示さなかった。NNNおよびNNKへの細胞の曝露は,幹細胞の特徴と共にCHRNA7,FOSL1およびPAF1の発現を増加させた。Kras~G12D;タバコ煙に曝露されたPdx1-Creマウスは,対照マウスと比較してPAF1 mRNAと蛋白質のレベルが増加し,SOX9の発現も増加した。PAF1とFOSL1のレベルはPDAC組織,特に喫煙者からのそれらにおいて非腫瘍膵臓組織と比較して増加した。CSE曝露は,多能性転写因子であるPHDフィンガー蛋白質5Aの発現とPAF1との相互作用を増加させた。タバコ煙への曝露は,膵臓細胞の幹細胞の特徴を,CHRNA7シグナリングとPAF1発現のFOSL1活性化を介して活性化する。PAF1のレベルは,ヒトの膵臓腫瘍と慢性タバコ煙曝露のマウスにおいて増加する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *幹細胞 ,  転写因子 ,  siRNA ,  フローサイトメトリー ,  mRNA ,  免疫組織化学 ,  プロモーター領域 ,  発癌 ,  サブユニット ,  *膵臓腫瘍 ,  RNA【核酸】 ,  *腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド

著者キーワード (4件)： PHF5A ,  ERK ,  膵臓発癌 ,  ニコチン受容体シグナル伝達

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： ニコチン

タイトルに関連する用語 (5件)： タバコの煙 ,  膵臓 ,  癌細胞 ,  幹細胞 ,  誘導