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J-GLOBAL ID:201802263588429161   整理番号:18A0256267

Wnt阻害剤における加齢に関連した増加はヒト心臓幹細胞の老化様表現型を引き起こす【Powered by NICT】

Age-related increase in Wnt inhibitor causes a senescence-like phenotype in human cardiac stem cells
著者 (11件):
資料名:
巻: 487  号:ページ: 653-659  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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心臓幹/前駆細胞(CSC)の加齢は心臓再生を損ない,細胞に基づく治療の不満足な結果をもたらす。CSC老化の基礎をなす正確な機構は不明のままであるとして,心不全の高齢患者のための治療戦略の使用は著しく遅延した。本研究では,著者らは,出生後の心臓で見出されたCSCのサブタイプ,ヒトcardiosphere由来細胞(CDC)を用いたCSC加齢に伴う分泌因子(s)を同定した。ヒトCDCは様々な年齢の心不全患者(2 83歳)から分離した。重要な可溶性因子の遺伝子発現は若年および高齢患者由来のCDC間で比較した。これらの因子の中で,Wnt拮抗因子をコードする遺伝子,SFRP1は高齢患者(65歳以上)からCDCで有意にアップレギュレートされた。sFRP1レベルはCDC,老化表現型は,抗癌薬治療により誘導されたも有意に増加した。これらの結果は,CSC老化におけるsFRP1の関与を示唆した。組換sFRP1の投与は若い患者由来のCDCにおける細胞老化を誘導することを示し,p16,および老化関連分泌表現型のようなマーカーのレベル増加により示された。加えて,組換sFRP1の同時投与はWnt3Aにより誘導される加速されたCDC増殖を無効にした。まとめると,著者らの結果は,標準的なWntシグナル伝達とそのアンタゴニスト,sFRP1はヒトCSCの増殖を調節することを示唆する。さらに,高齢患者における過剰sFRP1はCSC老化を引き起こす。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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