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J-GLOBAL ID:201802264092503893   整理番号:18A0854097

レスベラトロールはmiR-126の調節を介して尿酸誘導膵臓β細胞損傷と機能障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Resveratrol improves uric acid-induced pancreatic β-cells injury and dysfunction through regulation of miR-126
著者 (7件):
資料名:
巻: 102  ページ: 1120-1126  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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レスベラトロール(RSV)は,in vivoおよびin vitroの両方で抗炎症,抗酸化および抗癌効果を発揮することが報告されており,様々な疾患の治療に広く使用されている。しかし,2型糖尿病(T2D)に対するRSVの効果はまだ不明である。本研究は,膵臓β細胞におけるUA誘発細胞損傷および機能不全に及ぼすRSVの影響を調査することを目的とした。マウスインスリノーマ細胞系Min6を5mg/dl UAと異なる濃度のRSVで処理した。次に,細胞生存率,アポトーシス,アポトーシス関連因子,iNOS発現およびインシュリン分泌を,CCK-8,フローサイトメトリー,ウエスタンブロット,qRT-PCRおよびグルコース刺激インシュリン分泌(GSIS)によってそれぞれ調べた。miR-126阻害剤とsh-KLF2を,発現レベルを変化させて,RSVとの調節関係を明らかにするために,Min6細胞にトランスフェクションした。PI3K/AKTシグナル経路をウェスタンブロット法により分析し,アンダーリング機構を明らかにした。UA処理は,細胞生存率を抑制し,アポトーシスを促進し,iNOS発現を増強し,そして,Min6細胞におけるインシュリン分泌を減少させた。RSVは,Min6細胞におけるUA誘発損傷および機能不全を有意に軽減した。miR-126の発現レベルはRSVによって上方制御され,miR-126の抑制はUA損傷したMin6細胞に対するRSVの保護効果を消失させた。さらに,RSVはKLF2発現を上方制御し,miR-126発現に及ぼすRSVの促進効果はKLF2サイレンシングによって逆転した。さらに,RSVは,UA損傷を受けたMin6細胞におけるmiR-126のアップレギュレーションによってPI3K/AKTシグナル経路を活性化した。これらのデータは,RSVが,miR-126の制御とPI3K/AKTシグナル経路の活性化によって,UA誘発性損傷と機能不全に対して,Min6細胞を保護することができることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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