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J-GLOBAL ID：201802264094119984   整理番号：18A1127913

がん:3′UTR短縮はceRNAのクロストークの破壊により腫瘍抑制遺伝子をトランスに抑制する

3′ UTR shortening represses tumor-suppressor genes in trans by disrupting ceRNA crosstalk

著者 (16件)： PARK Hyun Jung (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  XIA Zheng (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  RODRIGUEZ Benjamin (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  LI Lei (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  SU Jianzhong (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  CHEN Kaifu (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  LI Wei (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA) ,  PARK Hyun Jung (Univ. Pittsburgh, PA, USA) ,  JI Ping (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  BAILLAT David (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  FONTES-GARFIAS Camila R. (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  WAGNER Eric J. (Univ. Texas Medical Branch, TX, USA) ,  KIM Soyeon (Univ. Texas Health Sci. Center at Houston, TX, USA) ,  MASAMHA Chioniso P. (Butler Univ., IN, USA) ,  SHYU Ann-Bin (Univ. Texas, TX, USA) ,  NEILSON Joel R. (Baylor Coll. of Medicine, TX, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 50  号： 6  ページ： 783-789  発行年： 2018年06月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 選択的ポリアデニル化を介する広範囲のmRNA3′UTR短縮は,in vivoの腫瘍増殖を促進する。一般的な仮説では,このような短縮により,マイクロRNAによる抑制が回避され,がん原遺伝子の発現がシスに誘導される。本論文では,腫瘍抑制遺伝子に対抗するceRNA(competing-endogenous RNA;競合内因性RNA)としての機能が予測される転写産物に,3′UTRの短縮が驚くほど豊富に見られることを報告する。3′UTR短縮のトランス効果についての我々のモデルに基づいた解析(MAT3UTR)から,このトランス効果がceRNA発現の変化において重要な役割を果たしていることが明らかになった。3′UTR短縮のトランス標的の多くがMAT3UTRにより予測され,そのうちの1つである重要な腫瘍抑制遺伝子PTENは,EPS15やNF1Aを含む9つの3′UTR短縮遺伝子とceRNAのクロストークに関与していることが示唆された。3′UTR短縮のマスター調節因子であるNUDT21をノックダウンすると,PHF6やLARP1といった腫瘍抑制遺伝子がmiRNA依存的にトランスに抑制された。まとめると,我々の解析結果から,3′UTR短縮の重要な役割は,がん原遺伝子をシスに誘導することではなく,ceRNAのクロストークを破壊することによって腫瘍抑制遺伝子をトランスに抑制することだと示唆された。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *クロストーク ,  *RNA【核酸】 ,  *癌抑制遺伝子 ,  *遺伝子 ,  プロトオンコジーン
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  調節因子 ,  PTEN ,  転写産物 ,  内因性 ,  マイクロRNA ,  腫瘍成長 ,  選択的ポリアデニル化 ,  *3′非翻訳領域 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： がん ,  3′UTR ,  ceRNA ,  クロストーク ,  破壊 ,  腫瘍抑制遺伝子 ,  トランス