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J-GLOBAL ID:201802264130952272   整理番号:18A0396953

転写プロファイリングはヒト気道平滑筋における喘息表現型の新規調節因子としての長鎖非コードRNA形質細胞しゅ変異転座(PVT1)を同定する【Powered by NICT】

Transcriptional profiling identifies the long noncoding RNA plasmacytoma variant translocation (PVT1) as a novel regulator of the asthmatic phenotype in human airway smooth muscle
著者 (10件):
資料名:
巻: 139  号:ページ: 780-789  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0182B  ISSN: 0091-6749  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非重症および重症のぜん息の基礎をなす機構は不明のままである,一般的に増加した気道平滑筋(ASM)量と関連する。長鎖非コードRNA(lncRNA)は,健康な一次気道平滑筋細胞(A SMC)を調節する上で重要であることが知られているが,発現変化は重篤な喘息患者のCD8T細胞で観察された。原発性A SMCは健常者(n=9)および非重症(n=9)または重度(n=9)ぜん息を有すると分類された患者から分離した。A SMCはデキサメタゾンとFCSに曝露した。mRNAおよびlncRNA発現を,マイクロアレイと定量的リアルタイムPCRを用いて測定した。バイオインホマティックス分析は,関連する生物学的経路を調べるために用いた。最後に,lncRNA形質細胞しゅ変異転座1(PVT1)は,低分子干渉RNAによる一次A SMCのトランスフェクションにより阻害され,A SMC表現型に及ぼす影響を検討した。mRNA発現プロファイルはデキサメタゾンとFCSへの曝露後の患者群間で有意に異なり,これらは喘息の病因,グルココルチコイド活性に関連した細胞増殖と経路を含むに関連すると思われる生物学的経路と関連していた。lncRNA発現の有意な変化を観察し,唯一のlncRNA(PVT1)の発現は,コルチコステロイド高感度非重症ぜん息患者で減少し,コルチコステロイド非感受性重篤な喘息患者で増加する。その後標的化研究は,重篤な喘息患者からのA SMCの増殖とIL-6放出の両方を制御することにおけるこのlncRNAの重要性を示した。lncRNAはぜん息患者由来のA SMCで認められる異常な表現型と関連している。PVT1を標的とするぜん息患者における気道リモデリングを減少させるのに有効である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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