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J-GLOBAL ID：201802264234332665   整理番号：18A0348629

進行肝細胞癌患者におけるアブレーションと併用したトレメリムマブ【Powered by NICT】

Tremelimumab in combination with ablation in patients with advanced hepatocellular carcinoma

著者 (22件)： Duffy Austin G. (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Ulahannan Susanna V. (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Makorova-Rusher Oxana (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Rahma Osama (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Wedemeyer Heiner (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Germany) ,  Pratt Drew (Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Davis Jeremy L. (Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Hughes Marybeth S. (Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Heller Theo (Translational Hepatology Unit, Liver Diseases Branch (LDB), National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) National Institutes of Health, USA) ,  ElGindi Mei (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Uppala Ashish (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Korangy Firouzeh (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Kleiner David E. (Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Figg William D. (Clinical Pharmacology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Venzon David (Biostatistics and Data Management Section, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Steinberg Seth M. (Biostatistics and Data Management Section, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) ,  Venkatesan Aradhana M. (Center for Interventional Oncology, Radiology and Imaging Sciences and Center for Cancer Research, National Institutes of Health, USA) ,  Krishnasamy Venkatesh (Center for Interventional Oncology, Radiology and Imaging Sciences and Center for Cancer Research, National Institutes of Health, USA) ,  Abi-Jaoudeh Nadine (Center for Interventional Oncology, Radiology and Imaging Sciences and Center for Cancer Research, National Institutes of Health, USA) ,  Levy Elliot (Center for Interventional Oncology, Radiology and Imaging Sciences and Center for Cancer Research, National Institutes of Health, USA) ,  Wood Brad J. (Center for Interventional Oncology, Radiology and Imaging Sciences and Center for Cancer Research, National Institutes of Health, USA) ,  Greten Tim F. (Gastrointestinal Malignancies Section, Thoracic and GI Oncology Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 66  号： 3  ページ： 545-551  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トレメリムマブは活性化Tリンパ球の表面上の細胞傷害性Tリンパ球関連蛋白質4(CTLA 4)に結合する完全ヒト型モノクローナル抗体である。アブレーション治療は,進行肝細胞癌(HCC)患者における抗CTLA4処理の効果を高める可能性がある末梢免疫応答を誘導する。トレメリムマブはアブレーションによる安全かつ実現可能結合できるかどうかを証明することを目的とした。HCC患者三十二名を登録した:男性:女性:28:4;年齢中央値62(範囲36 76)。患者は6用量,続いて3か月毎注入4週毎に二用量レベル(3.5および10mg/kgのi.v.)でトレメリムマブを投与したオフ処理基準に一致した。36日目に,患者は亜全高周波アブレーションまたはchemoablationを施行した。病期分類は8週間毎に造影CTまたはMRIスキャンにより行った。用量制限毒性は見られなかった。最も一般的な毒性はそう痒感であった。19例患者のうち,五名(26.3%; 95% CI: 9.1 51.2%)を確認部分応答を達成した。定量可能なHCV患者14例中十二例はウイルス量の顕著な減少を経験した。六週間腫瘍生検は臨床的有用性のみを示した患者におけるCD8~+T細胞の明らかな増加を示した。この難治性H CC集団に対する腫瘍進行のない生存に関する六と12カ月の確率は,それぞれ,腫瘍進行7.4か月(95%CI 4.7~19.4カ月)までの時間の中央値57.1%と33.1%であった。全体の生存期間の中央値は12.3か月であった(95%CIは9.3~15.4か月)。腫瘍アブレーションと組み合わせたトレメリムマブは,進行H CC患者に対する潜在的な新しい治療であり,腫瘍内CD8~+T細胞の蓄積をもたらした。正臨床活性が見られ,HCVウイルス負荷の可能性ある代理減少した。研究は直接法(アブレーションとして知られている)による腫瘍の殺菌は活性化またはスイッチに免疫系をもたらす可能性があることを示した。免疫系は,潜在的にも残っている癌を認識して殺すことができた。はこの効果を高める可能性がある免疫チェックポイント阻害剤として知られている新しい薬物である。,アブレーションと一緒にこれらの薬物の一つ(トレメリムマブ)を試験した。ClinicalTrials.gov:NCT01853618。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 毒性 ,  モノクローナル抗体 ,  タンパク質 ,  女性 ,  *肝細胞癌 ,  安全性 ,  *患者 ,  治療法 ,  ヒト ,  中央値 ,  免疫反応 ,  *アブレーション ,  男性
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  *進行肝細胞癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 免疫チェックポイント ,  肝細胞癌 ,  免疫 ,  Tリンパ球 ,  肝硬変

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 進行肝細胞癌 ,  患者 ,  アブレーション ,  併用 ,  トレメリムマブ