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J-GLOBAL ID：201802264381588433   整理番号：18A1650885

高分解能質量分析計に結合した超高速液体クロマトグラフィーを用いたヒト,アカゲザル,Sprague-Dawleyラット及びCD1マウスの肝臓ミクロソームにおけるcholecystokinキニンテトラペプチドアミド代謝産物の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of cholecystokinin tetrapeptide amide metabolites in liver microsomes of human, Rhesus Monkey, Sprague-Dawley rat and CD1 mouse using ultra-high performance liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometer

著者 (2件)： Kong Li (Research and Technology Directorate, U. S. Army, Edgewood Chemical Biological Center (ECBC), Aberdeen Proving Ground, MD 21010-5424, United States) ,  Berg Frederic J. (Research and Technology Directorate, U. S. Army, Edgewood Chemical Biological Center (ECBC), Aberdeen Proving Ground, MD 21010-5424, United States)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 1096  ページ： 80-87  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内因性コレシストキニンテトラペプチド(CCK-4,Trp-Met-Asp-Phe-NH_2)は,より大きなペプチドホルモン,コレシストキニン(またはガストリン)から誘導されるフラグメントである。パニック剤として,CCK-4は,新しい抗不安薬の研究のためのパニック発作を誘発するために,臨床現場で一般的に使用されている。しかしながら,CCK-4代謝に関する研究はほとんど報告されていない。本研究において,ヒト(HLM),Rhesus Monkey(RMLM),Sprague-Dawleyラット(RLM)及びCD1マウス(MLM)の肝臓ミクロソームにおけるCCK-4の代謝を,高分解能質量速度計に結合した超高速液体クロマトグラフィーを用いて調べた。トリプトファン(M1),トリプトファンアミド(M2),ヒドロキシ代謝産物(M3-M5),短縮ペプチド(M6-M9),およびCCK-4酸(M10)を含む10の代謝産物を同定し,それらのうち8つを初めて報告した。HLMにおけるCCK-4の代謝パターンは,RMLM,RLMおよびMLMにおけるそれらと明らかに異なっていた。m2とM9はHLMにおける主要代謝産物であり,それぞれ初期CCK-4の19.8%と13.4%を占めた。対照的に,M2はRMLMにおける主要代謝産物であり,41.4%を占めたが,M6はRLMにおける主要代謝産物であり,39.1%を占めた。MLMにおける3つの主要代謝産物M2,M7およびM8は,それぞれ,初期CCK-4の22.6%,17.9%および17.8%を占めた。化学阻害実験は,アミノペプチダーゼおよび/またはエンドペプチダーゼ加水分解が,これらの代謝産物を生成するヒトにおける主要な代謝経路であることを示した。さらに,チトクロームP450は,ヒドロキシル化によるCCK-4の代謝にも関与するが,より少ない範囲にも関与することを示した。これらの知見は,様々な種の間のCCK-4の代謝過程に対する価値ある情報を提供し,その安全性評価と合理的な臨床応用のための重要な参照基盤である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミノペプチダーゼ ,  代謝経路 ,  *ペプチド ,  加水分解 ,  *代謝 ,  *アカゲザル ,  *代謝産物 ,  チトクロームP450 ,  コレシストキニン ,  ヒドロキシ化 ,  *ヒト ,  *ラット
準シソーラス用語： *肝ミクロソーム ,  *CD1抗原 ,  *Sprague-Dawleyラット , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J)

タイトルに関連する用語 (11件)： 高分解能 ,  質量分析計 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  ヒト ,  アカゲザル ,  Sprague-Dawleyラット ,  CD1 ,  マウス ,  肝臓ミクロソーム ,  代謝産物 ,  同定