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J-GLOBAL ID:201802264619069052   整理番号:18A0256274

メチオニンスルホキシドレダクターゼAはチオレドキシンレダクターゼ1発現の調節を介してアセトアミノフェン誘発毒性から肝細胞を保護する【Powered by NICT】

Methionine sulfoxide reductase A protects hepatocytes against acetaminophen-induced toxicity via regulation of thioredoxin reductase 1 expression
著者 (5件):
資料名:
巻: 487  号:ページ: 695-701  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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チオレドキシンレダクターゼ1(TXNRD1)は,アセトアミノフェン(APAP)誘導肝損傷に対する感受性と関連している。メチオニンスルホキシドレダクターゼA(MsrA)はメチオニンS-スルホキシド残基の還元を特異的に触媒する抗酸化及び蛋白質修復酵素である。MsrA欠乏は,APAPにより誘発された急性肝障害を悪化させることを示した。本研究では,初代培養肝細胞を用いたAPAP誘導肝毒性に対するMsrAの保護効果の基になる機構を検討した。MsrA遺伝子欠失(MsrA ~ / )肝細胞は野生型(MsrA ~+/+)細胞,著者らの以前のin vivoの結果と一致よりAPAP誘導細胞毒性に対するより高い感受性を示した。MsrA欠乏はAPAP誘導グルタチオン枯渇と活性酸素種産生を増加させた。APAP処理は,MsrA~+/+肝細胞よりもMsrA~ / マウスでより深くNrf2活性化を増加させた。基底TXNRD1レベルはMsrA~+/+肝細胞よりもMsrA~ / マウスで有意に高かったが,両MsrA~ / およびMsrA~+/+細胞においてTXNRD1枯渇はAPAP誘導細胞毒性に対する抵抗性を増加させた。さらに,APAP処理は,MsrA~ / 肝細胞においてTXNRD1発現を有意に増加したが,有意な変化は,MsrA~+/+細胞では観察されなかった。MsrAの過剰発現はAPAP処理MsrA~ / 肝細胞におけるAPAP誘導細胞毒性とTXNRD1発現レベルを低下させた。まとめると,著者らの結果は,MsrAはTXNRD1発現の調節を介してAPAP誘導細胞毒性から肝細胞を保護することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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酵素一般  ,  細胞生理一般  ,  遺伝子発現  ,  細胞構成体の機能 
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