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J-GLOBAL ID：201802264745756259   整理番号：18A0964272

低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質6のリン酸化はトルエンジイソシアナート誘発喘息モデルにおける終末糖化最終産物媒介βカテニン安定化の受容体に関与する【JST・京大機械翻訳】

Phosphorylation of low density lipoprotein receptor-related protein 6 is involved in receptor for advanced glycation end product-mediated β-catenin stabilization in a toluene diisocyanate-induced asthma model

著者 (10件)： Xiong Jing (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Zhao Wenqu (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Lin Yun (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Yao Lihong (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Huang Guohua (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Yu Changhui (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Dong Hangming (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Xiao Guanhua (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Zhao Haijin (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ,  Cai Shaoxi (Chronic Airways Diseases Laboratory, Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 59  ページ： 187-196  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,高度糖化最終産物(RAGE)/β-カテニン軸に対する受容体が,トルエンジイソシアナート(TDI)誘導マウス喘息モデルにおける気道炎症および気道リモデリングの調節において重要な役割を果たすことを示した。しかし,β-カテニン活性化の正確な機構は不明のままである。低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質6(Lrp6)のリン酸化が正準wnt/β-カテニンシグナル伝達におけるβ-カテニン安定化を仲介する重要な段階であることを示し,TDI誘導喘息におけるβ-カテニン安定化の調節におけるRAGEとLrp6の間の可能な関係を調べた。本研究では,TDI誘導マウス喘息モデルを作成し,マウスをRAGEの特異的阻害剤で処理した。in vitroで,ヒト気管支上皮細胞系16HBEをTDI-ヒト血清アルブミン(TDI-HSA)で処理した。RAGE過剰発現またはノックダウン細胞も構築し評価した。結果は,RAGE阻害またはRAGEノックダウンが,TDI誘導マウス喘息モデルおよびTDI-HSA処理16HBE細胞において,それぞれβ-カテニン核蓄積および関連するβ-カテニン標的遺伝子(VEGF,MMP9,TGF-β1)の発現を低下させることを示した。RAGEのサイレンシングは,16HBE細胞におけるホスホ-ERK1/2(p-ERK)およびホスホ-Lrp6(p-Lrp6)のTDI誘導増加を逆転させた。細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)1/2阻害剤U0126による前処理はTDI誘導Lrp6リン酸化を抑制した。さらに,16HBE細胞におけるLrp6のノックダウンは,β-カテニン核転座およびVEGF,MMP9およびTGF-β1の発現を減少させた。これらのデータは,RAGE/ERK軸がLrp6リン酸化を調節し,TDI誘導マウスモデルにおけるβ-カテニン安定化に寄与することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *喘息 ,  *カテニン ,  ERK【酵素】 ,  VEGF ,  遺伝子サイレンシング ,  *LDL受容体 ,  ヒト ,  *リン酸化 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： TGFβ1 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  過剰発現 ,  阻害剤 ,  高度糖化最終産物受容体 ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トルエンジイソシアナート ,  喘息 ,  高度糖化最終産物の受容体 ,  低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質6 ,  β-カテニン

分類 (5件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  生物学的機能  (EB06020T)

タイトルに関連する用語 (11件)： 低密度リポ蛋白質受容体 ,  蛋白質 ,  リン酸化 ,  トルエンジイソシアナート ,  誘発 ,  喘息 ,  モデル ,  糖化最終産物 ,  βカテニン ,  安定化 ,  受容体