乳房上皮細胞におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの活性化は腫瘍抑制因子Cyldの発現を上方制御する成長阻害と抗炎症効果を仲介する【Powered by NICT】

Pseftogas Athanasios; Gonidas Christos; Mosialos George

文献

J-GLOBAL ID：201802264981975647 整理番号：18A0355579

乳房上皮細胞におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの活性化は腫瘍抑制因子Cyldの発現を上方制御する成長阻害と抗炎症効果を仲介する【Powered by NICT】

Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in mammary epithelial cells upregulates the expression of tumor suppressor Cyld to mediate growth inhibition and anti-inflammatory effects

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資料名：
巻： 82 ページ： 49-56 発行年： 2017年
JST資料番号： B0255C ISSN： 1357-2725 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

いくつかの研究は,乳癌発生では腫瘍抑制因子Cyld発現のダウンレギュレーションの関与を示している。しかし,乳腺上皮細胞におけるCyld発現を調節する機構は,大部分が知られていない。それらを調べるために,Cyldのプロモーター領域のバイオインフォマティクス解析を行い,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPAR γ)-応答要素を含む推定核ホルモン受容体応答要素を同定した。本研究では,作動薬トログリタゾン(TZD)による核ホルモン受容体PPARγの活性化により,はヒト乳腺上皮細胞株におけるCyld mRNAが有意に増加したことを示した。TZDの効果をヒトCyld遺伝子の 1995領域により駆動されることをルシフェラーゼレポーターのアップレギュレーションにより示されるようにCyldプロモーターのトランス活性化に起因すると考えられる。さらに,RNAiによるPPAR-γ発現のダウンレギュレーションは,TZDによるCyld発現の誘導を損なわれのでTZDによるCyld発現のアップレギュレーションはPPARγに依存していた。CYLD誘導は,少なくとも部分的に,腫瘍壊死因子α(TNFα)誘導インターロイキン8(IL 8)のTZD仲介ダウンレギュレーションを仲介した。添加では,CYLDのダウンレギュレーションは不死化乳腺上皮細胞におけるTZDの細胞毒性効果を損なった。著者らの結果は,PPAR-γは,Cyld転写の新規調節因子であると乳腺上皮細胞におけるPPAR-γ依存抗炎症および抗増殖活性のメディエーター,乳癌治療法の開発のための標的として使用できる可能性を強調するとしてCYLDを同定したことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

細胞膜の受容体 , 遺伝子発現 , 糖質代謝作用薬の基礎研究

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