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J-GLOBAL ID：201802265088779433   整理番号：18A0481650

強力なヒトジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤としての1,2,3 トリアゾール部分を有する新規置換ベンズアミド誘導体の設計,合成,および生物学的評価【Powered by NICT】

Design, synthesis, and biological evaluation of novel substituted benzamide derivatives bearing a 1,2,3-triazole moiety as potent human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors

著者 (7件)： Lu Kuan (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China) ,  Cai Lude (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhang Xue (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China) ,  Wu Guodong (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China) ,  Xu Congjun (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhao Yanfang (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China) ,  Gong Ping (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenyang 110016, PR China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 76  ページ： 528-537  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 1,2,3 トリアゾール部分を有する置換ベンズアミド誘導体の新規シリーズをクリック化学により設計し合成した。ヒトジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害アッセイは強力なhDHODH阻害剤として合成した化合物を評価した。大部分の化合物は中程度の有意な効力に,適切なclogD_7 4値を伴ったを示し,化合物4d,四零および5jはhDHODHの活性を阻害した2.1ppm,2.1ppmと1.5μMのIC_50値と効果的であった。化合物四零も活性化PBMCの増殖を効果的に抑制した。構造活性相関の研究も末端フェニル環のpara-位に適切な置換は高活性に重要であることを明らかにした。まとめると,最も有望な化合物四零を更なる研究のための新しいhDHODH阻害剤として役立つかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  *ヒト
準シソーラス用語： 末梢血単核球 ,  クリック化学 ,  *ベンズアミド類 ,  *生物学的評価 ,  *阻害剤 ,  *ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒトジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(hDHODH)阻害剤 ,  123 トリアゾール ,  足場ホッピング ,  生物学的等価性 ,  免疫抑制活性

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ ,  阻害剤 ,  トリアゾール ,  置換 ,  ベンズアミド誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価