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J-GLOBAL ID：201802265126324396   整理番号：18A0275866

表面システインC416とC418を標的とする含有薬は5 リポオキシゲナーゼ インヒビトルの新規クラスであるMichaelアクセプタ【Powered by NICT】

Michael acceptor containing drugs are a novel class of 5-lipoxygenase inhibitor targeting the surface cysteines C416 and C418

著者 (25件)： Maucher Isabelle V. (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Ruehl Michael (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Kretschmer Simon B.M. (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Hofmann Bettina (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Kuehn Benjamin (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Fettel Jasmin (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Vogel Anja (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Vogel Anja (Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Project Group for Translational Medicine and Pharmacology TMP, 60596 Frankfurt, Germany) ,  Fluegel Karsten T. (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Manolikakes Georg (Institute of Organic Chemistry and Chemical Biology, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Hellmuth Nadine (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Haefner Ann-Kathrin (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Golghalyani Vahid (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Ball Ann-Katrin (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Piesche Matthias (Aarhus University, Department of Biomedicine & Center for Study and Prevention of Neurodegenerative Inflammation (NEURODIN), Bartholins Alle 6, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Piesche Matthias (Biomedical Research Laboratories, Medicine Faculty, Catholic University of Maule, Talca, Chile) ,  Matrone Carmela (Aarhus University, Department of Biomedicine & Center for Study and Prevention of Neurodegenerative Inflammation (NEURODIN), Bartholins Alle 6, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Geisslinger Gerd (Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Project Group for Translational Medicine and Pharmacology TMP, 60596 Frankfurt, Germany) ,  Geisslinger Gerd (Pharmazentrum Frankfurt/ZAFES, Institute of Clinical Pharmacology, Goethe-University, 60590 Frankfurt, Germany) ,  Parnham Michael J. (Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Project Group for Translational Medicine and Pharmacology TMP, 60596 Frankfurt, Germany) ,  Karas Michael (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Steinhilber Dieter (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Roos Jessica (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Goethe-University, Max-von-Laue-Str. 9, D-60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Maier Thorsten J. (Aarhus University, Department of Biomedicine & Center for Study and Prevention of Neurodegenerative Inflammation (NEURODIN), Bartholins Alle 6, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Maier Thorsten J. (Department of Anesthesia, Intensive Care Medicine and Pain Therapy, University Hospital Frankfurt, Frankfurt am Main, Germany)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 125  ページ： 55-74  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,著者らはニトロ酸(NFA)は基質入口チャンネルに隣接するシステイン残基と触媒の相互作用により5 リポオキシゲナーゼ(5 LO)を阻害する強力な求電子分子であることを発表した。二重結合に近接した求電子性は電子吸引性基からなる分子内Michaelアクセプタ部分から導出した。蛋白質の機能的に関連したシステインとの相互作用へのMichaelアクセプタ部分の可能性は,効果的で持続的酵素活性変調器を与える可能性がある。薬Michaelアクセプタを含む他のタイプは5-LO酵素活性を抑制するかどうかを調べるために天然由来と合成求電子化合物の大きなライブラリーをスクリーニングした。活性は無傷ヒト多形核白血球の5-LO産物形成に及ぼす効果を評価することにより測定した。数の構造的に異なる化合物の活性アッセイにおいて抑制し,キノンとニトロアルケンのMichaelアクセプタは5-LO産物形成の最も強い阻害を生じることを示したことを示した。触媒的に関連するシステイン416と418との反応性は変異した組換5-LOと質量分析(MALDI MS)を用いて確認した。本研究では,数Michael受容体,チモキノン(TQ),パラセタモール代謝産物NAPQI,5-LO阻害剤AA-861,バルドキソロンメチル(RTA402またはCDDO-メチルエステルとして知られている)などを有するよく知られた天然または合成抗炎症化合物のは触媒的に関連するシステイン416と418を標的とする直接共有結合5-LO酵素阻害剤であることを初めて示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  相互作用 ,  質量分析 ,  触媒 ,  炎症 ,  酵素活性度 ,  タンパク質 ,  消炎作用 ,  酵素阻害剤 ,  キノン ,  *アクセプタ ,  代謝産物 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  システイン残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 炎症 ,  エイコサノイド ,  ロイコトリエン ,  チモキノン ,  求電子分子 ,  システイン

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q)

物質索引 (1件)： システイン

タイトルに関連する用語 (4件)： システイン ,  標的 ,  クラス ,  アクセプタ