TKTL1のノックダウンはNADPHとリボース-5-りん酸のレベルを調節することにより鼻咽頭癌細胞におけるシスプラチン誘発細胞毒性を相補する付加【Powered by NICT】

Dong Yuke; Wang Ming

文献

J-GLOBAL ID：201802265316056969 整理番号：18A0334301

TKTL1のノックダウンはNADPHとリボース-5-りん酸のレベルを調節することにより鼻咽頭癌細胞におけるシスプラチン誘発細胞毒性を相補する付加【Powered by NICT】

Knockdown of TKTL1 additively complements cisplatin-induced cytotoxicity in nasopharyngeal carcinoma cells by regulating the levels of NADPH and ribose-5-phosphate

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資料名：
巻： 85 ページ： 672-678 発行年： 2017年
JST資料番号： A0845C ISSN： 0753-3322 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

トランスケトラーゼ様1(TKTL1)はペントースリン酸経路(PPP)分岐に重要な役割を果たし,DNA合成のためのニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)とヌクレオチドを生成することは主要な経路。TKTL1はDNA損傷に密接に関連している,癌の発生と進行に密接な関係がある。シスプラチンはDNA損傷を誘導することにより主要な化学療法薬である。TKTL1ノックダウンは,鼻咽頭癌細胞におけるシスプラチン誘発細胞毒性を補完する相加的かどうかは概して不明確なままである。リポフェクタミン2000は異なる配列CNE2とHONE1細胞にSi TKTL1sを導入した。TKTL1のmRNAと蛋白質レベルをqRT-PCRおよびウェスタンブロットによりそれぞれ決定した。MTTアッセイ及びフローサイトメトリーはCNE2とHONE1細胞の生存性とアポトーシスへのアクセスに用いた。両CNE2とHONE1細胞におけるNADPH及びリボース-5-りん酸レベルはNADPH検査キット及びHPCE分析によりそれぞれ決定した。DNA損傷に及ぼすTKTL1ノックダウンとNADPH/リボース 5-りん酸サプリメントの影響をコメットアッセイを用いて評価した。TKTL1ノックダウンはCNE2とHONE1細胞におけるTKTL1レベルを有意に減少させた。細胞生存率の有意な減少と細胞アポトーシス率の著明な増加をSi TKTL1群またはSi制御+シスプラチン群と比較してSi TKTL1+シスプラチン群で見られた。CNE1とHONE1細胞におけるNADPH及びリボース-5-りん酸のレベルは,Si対照群と比較してSi TKTL1群で劇的に減少した。TKTL1ノックダウンはシスプラチン誘発細胞毒性,NADPH及びリボース-5-りん酸の添加により部分的に抑制されたを補完した相加的に,増加した生存率,アポトーシスの減少およびDNA損傷を含む。TKTL1のノックダウンは,相加的にNADPH及びリボース-5-りん酸のレベルを阻害することにより鼻咽頭癌細胞におけるシスプラチン誘発細胞毒性を補完,TKTL1は鼻咽頭癌患者に対するシスプラチンと組み合わせた治療効果を改善するための有望な標的であるかもしれないことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞生理一般 , 循環系の基礎医学 , 酵素一般 , 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 , 神経の基礎医学

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