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J-GLOBAL ID：201802265348761824   整理番号：18A1170054

ZFPM2遺伝子の低頻度変異は,GATA4転写調節の調節により,円錐動脈幹奇形の発生に関与する。【JST・京大機械翻訳】

Low frequency variant of ZFPM2 contributed to conotruncal abnormality via affecting GATA4 transcriptional regulation

著者 (7件)： Guo Xiao (復旦大学生物医学研究院 上海,200032) ,  Qian Yanyan (復旦大学附属儿科医院,上海市出生缺陷重点実験室 上海,201102) ,  Xiao Deyong (復旦大学附属儿科医院,上海市出生缺陷重点実験室 上海,201102) ,  Chen Hongbo (復旦大学附属儿科医院,上海市出生缺陷重点実験室 上海,201102) ,  Ma Xiaojing (復旦大学生物医学研究院 上海,200032) ,  Huang Guoying (復旦大学生物医学研究院 上海,200032;復旦大学附属儿科医院,上海市出生缺陷重点実験室 上海,201102) ,  Wang Huijun (復旦大学附属儿科医院,上海市出生缺陷重点実験室 上海,201102)
資料名： Zhongguo Xun Zheng Erke Zazhi  (Zhongguo Xun Zheng Erke Zazhi)
巻： 12  号： 6  ページ： 457-462  発行年： 2017年 
JST資料番号： C3093A  ISSN： 1673-5501  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:Sangerシークエンシングにより、円錐動脈幹奇形(CTA)患児におけるZFPM2遺伝子の突然変異状況を測定し、その病原性及び関連分子メカニズムを検討する。方法:復旦大学付属小児科病院で治療した非症候群型CTA患児の心筋組織標本cDNAに対してSangerシークエンシングを行い、ZFPM2遺伝子の突然変異状況を測定した。ZFPM2、GATA4の発現ベクターとANFプロモーターベクターを構築し、ZFPM2突然変異型を発現ベクターに導入した。免疫共沈降(Co-IP)とWesternblottingの方法を用いて、野生型または突然変異型ZFPM2とGATA4の相互作用を研究した。ルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いて,ANFプロモーター活性に及ぼす野生型または突然変異型ZFPM2の効果を研究し,ゼブラフィッシュの心臓表現型に及ぼすhZFPM2突然変異の影響を,mRNAインジェクションにより調査した。【結果】非症候群型CTA患者107例(男性64例,年齢1カ月14歳,平均年齢8カ月)を登録した。単純型ファロー四徴症(TOF)39例、TOF合併卵円孔未閉塞(PFO)29例、TOF合併心房中隔欠損(ASD)6例。PFOを併発した1例の小児において,ZFPM2遺伝子のエキソン4に位置するヘテロ接合ミスセンス変異c.397A>Gp.M133V(rs77117583)が見つかった。3HEK293T細胞とHL-1細胞中のCo-IP結果により、ZFPM2がM133V突然変異を発生した後、GATA4との結合が増強することが明らかになった。4ルシフェラーゼレポーター遺伝子実験;ヒト胚腎臓細胞株HEK293Tとマウス心筋細胞細胞株HL-1の結果,ZFPM2はM133V突然変異を発生した。5mRNAにゼブラフィッシュ胚を注射した後の心臓発育奇形状況:対照群,WT群,M133V群の心臓奇形の発生率は,それぞれ11.3,15.0%,27.5%であり,M133V変異体群は他の2群より高かった(P<0.05)。05).心臓異常所見:心臓の環化異常、心房と心室と正常心臓は鏡像を呈し、1例のCTA患児に1つのZFPM2低周波数変異c.397A>G、p.M133Vを検出した。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  表現型 ,  ゼブラフィッシュ ,  mRNA ,  ルシフェラーゼ ,  男性 ,  子供 ,  相互作用 ,  野生型 ,  心筋細胞 ,  突然変異 ,  ミスセンス突然変異 ,  cDNA ,  *変異 ,  患者

著者キーワード (5件)： Conotruncal abnormality ,  ZFPM2 ,  Zebrafish ,  Low frequency variant ,  Functional study

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： 遺伝子 ,  頻度 ,  変異 ,  GATA4 ,  転写調節 ,  調節 ,  円錐 ,  奇形