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J-GLOBAL ID：201802265530600241   整理番号：18A0329445

新しいアデノシン受容体きっ抗薬の設計のためのイミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-アミンコアA_3とA_2Aサブタイプを標的とする構造探査【Powered by NICT】

Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine core for the design of new adenosine receptor antagonists: Structural exploration to target the A₃ and A_2A subtypes

著者 (15件)： Poli Daniela (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmaceutica e Nutraceutica, Universita’ degli Studi di Firenze, Via Ugo Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Falsini Matteo (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmaceutica e Nutraceutica, Universita’ degli Studi di Firenze, Via Ugo Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Varano Flavia (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmaceutica e Nutraceutica, Universita’ degli Studi di Firenze, Via Ugo Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Betti Marco (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmaceutica e Nutraceutica, Universita’ degli Studi di Firenze, Via Ugo Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Varani Katia (Dipartimento di Scienze Mediche, Sez. Farmacologia, Universita degli Studi di Ferrara, Via Fossato di Mortara, 17-19, 4412 Ferrara, Italy) ,  Vincenzi Fabrizio (Dipartimento di Scienze Mediche, Sez. Farmacologia, Universita degli Studi di Ferrara, Via Fossato di Mortara, 17-19, 4412 Ferrara, Italy) ,  Pugliese Anna Maria (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmacologia e Tossicologia, Universita degli Studi di Firenze, Viale Pieraccini, 6, 50139 Firenze, Italy) ,  Pedata Felicita (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmacologia e Tossicologia, Universita degli Studi di Firenze, Viale Pieraccini, 6, 50139 Firenze, Italy) ,  Dal Ben Diego (Scuola di Scienze del Farmaco e dei Prodotti della Salute, Universita degli Studi di Camerino, Via S. Agostino 1, 62032 Camerino (MC), Italy) ,  Thomas Ajiroghene (Scuola di Scienze del Farmaco e dei Prodotti della Salute, Universita degli Studi di Camerino, Via S. Agostino 1, 62032 Camerino (MC), Italy) ,  Palchetti Ilaria (Dipartimento di Chimica “Ugo Schiff”, Universita degli Studi di Firenze, Via della Lastruccia 3-13, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Palchetti Ilaria (Istituto di Biochimica delle Proteine-CNR, Via P.Castellino 111, 80131 Napoli, Italy) ,  Bettazzi Francesca (Dipartimento di Chimica “Ugo Schiff”, Universita degli Studi di Firenze, Via della Lastruccia 3-13, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Catarzi Daniela (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmaceutica e Nutraceutica, Universita’ degli Studi di Firenze, Via Ugo Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy) ,  Colotta Vittoria (Dipartimento di Neuroscienze, Psicologia, Area del Farmaco e Salute del Bambino, Sez. Farmaceutica e Nutraceutica, Universita’ degli Studi di Firenze, Via Ugo Schiff 6, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Italy)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 125  ページ： 611-628  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イミダゾ[1,2 a]ピラジン環系はヒト(h)A_3またはhA_2A受容体サブタイプを標的とする新規アデノシン受容体(AR)きっ抗薬の設計のための新しいdecorableコア骨格として選択されてきた。6 フェニル部分を有する,それぞれ,N~8-(ヘテロ)arylcarboxyamido置換化合物4 14と21 30は良好なhA_3受容体親和性と選択性対他のARを示した。とは対照的に,hA_2A受容体サブタイプ(化合物31 38)を標的とする用に設計された8-アミノ-6-(hetero)アリル置換誘導体,6 フェニル類似体18 20はhA_2A ARと結合し,またはマイクロモル範囲でhA_1またはバランスhA_1/hA_2A AR親和性を示さなかった。新しいhA_3きっ抗薬の分子ドッキングをhA_3受容体の精密化モデルへの仮想結合様式を描写するために行った。いくつかの誘導体は,それらの蛍光の可能性を評価し,いくつかの蛍光発光特性を示した。ここで報告された最も活性hA_3きっ抗薬の一つ,すなわち2,6-ジフェニル-8-(3-ピリドイルアミノ)イミダゾ[1,2-a]ピラジン 29,脳虚血のラットモデルで試験し,海馬における酸素およびグルコース欠乏による無酸素性脱分極の発生を遅延させ,回収するために破壊されたシナプス活性を可能にした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 海馬 ,  脳虚血 ,  類似物質 ,  シナプス ,  ヒト ,  *アデノシン拮抗薬 ,  *アデノシン受容体 ,  蛍光 ,  *受容体 ,  酸素 ,  フェニル基 ,  親和性
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  *アンタゴニスト ,  *サブタイプ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： G蛋白質共役受容体 ,  アデノシン受容体きっ抗薬 ,  イミダゾピラジン類 ,  二環ヘテロ芳香族系 ,  リガンド-受容体モデリング研究

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： アデノシン受容体きっ抗薬 ,  設計 ,  ピラジン ,  アミン ,  コア ,  サブタイプ ,  標的 ,  探査