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J-GLOBAL ID:201802265586426942   整理番号:18A1002205

副腎皮質癌におけるBCL9のアップレギュレーション: 副腎皮質悪性腫瘍を駆動する新規Wnt/β-カテニン活性化事象【JST・京大機械翻訳】

BCL9 Upregulation in Adrenocortical Carcinoma: A Novel Wnt/β-Catenin Activating Event Driving Adrenocortical Malignancy
著者 (4件):
資料名:
巻: 226  号:ページ: 988-995  発行年: 2018年 
JST資料番号: C0888B  ISSN: 1072-7515  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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B細胞CLL/Lymphoma9(BCL9)はWnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードの活性化を介して腫瘍形成を促進する最近記述された癌遺伝子である。構成的に活性なWnt/β-カテニンのシグナル伝達は副腎皮質癌(ACC)の分子的特徴であるが,副腎皮質腫瘍形成におけるWnt/β-カテニン経路の調節不全を促進するBCL9の潜在的役割は解明されていない。本研究は,BCL9のin vitro研究を含む,副腎皮質腫瘍を有する27人の患者の三次アカデミック・リフェラルセンターにおける遡及的分析を含んだ。Wntシグナル伝達経路ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)アレイ解析は,BCL9を含む正準Wnt経路成分の比較mRNA発現プロファイルを示した。リアルタイム定量的PCRは,腫瘍サンプルにおけるBCL9mRNA発現レベルを決定した。BCL9 mRNAの発現レベルを,腫瘍特性との相関のために評価した。RNA干渉(RNAi)遺伝子サイレンシングをACC細胞系SW-13とNCI-H295Rで行い,クローン細胞増殖に及ぼすBCL9の役割を試験した。BCL9遺伝子の発現レベルは,正常な副腎組織と比較してACCで有意に上昇していることが分かった(p<0.05)。さらに,BCL9 mRNAレベルと副腎皮質腫瘍の悪性状態の間に有意な相関が観察された(p<0.05)。BCL9のRNAi遺伝子サイレンシングは,SW-13細胞(p<0.05)のクローン細胞増殖を阻害したが,構成的に活性なβ-カテニン変異を有するNCI-H295R細胞では阻害しなかった。遺伝子BCL9は悪性副腎皮質腫瘍で過剰発現し,クローンACC細胞増殖を促進する。これらの知見は,BCL9過剰発現がACCにおける構成Wnt/β-カテニン活性化の代替ドライバーとして役立つ可能性があり,腫瘍悪性腫瘍の潜在的分子および診断マーカーを表すことができることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現  ,  細胞生理一般 

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