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J-GLOBAL ID：201802265838237642   整理番号：18A0341328

5-αレダクターゼ阻害剤フィナステリドはParkinson病のラットモデルにおける運動障害を減少させる【Powered by NICT】

The 5-alpha reductase inhibitor finasteride reduces dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease

著者 (14件)： Frau Roberto (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Savoia Paola (Section of Pharmacology, Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Piazza del Mercato, 15, 25121 Brescia, Italy) ,  Fanni Silvia (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Fiorentini Chiara (Section of Pharmacology, Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Piazza del Mercato, 15, 25121 Brescia, Italy) ,  Fidalgo Camino (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Tronci Elisabetta (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Stancampiano Roberto (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Meloni Mario (Movement Disorders Center, Department of Public Health, Clinical and Molecular Medicine, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Cannas Antonino (Movement Disorders Center, Department of Public Health, Clinical and Molecular Medicine, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Marrosu Francesco (Movement Disorders Center, Department of Public Health, Clinical and Molecular Medicine, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Bortolato Marco (Dept. of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, University of Utah, 30 S 2000 E, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Devoto Paola (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy) ,  Missale Cristina (Section of Pharmacology, Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Piazza del Mercato, 15, 25121 Brescia, Italy) ,  Carta Manolo (Dept. of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria SP 8, Monserrato 09042, Italy)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 291  ページ： 1-7  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： レボドーパ誘発運動障害(LID)は,長期L-DOPA治療後のパーキンソン病患者(PD)で発生する身体障害性運動合併症である。その病因は不明のままであるが,LIDは過剰なドーパミン受容体伝達に対する,特にD_1受容体の下流シグナル伝達に依存しているという証拠が蓄積している。は以前,神経ステロイド合成の律速段階酵素,5-αレダクターゼ(5aR)の薬理学的阻害は,D_1受容体選択的および非選択的作動薬により誘発された行動異常の数を救済し,錐体外路症状は誘導しないことを報告した。このように,本研究では,5Ar阻害剤フィナステリド(FIN)は,6 ヒドロキシドーパミン(6 OHDA)-病変ラットにおけるドーパミン作動薬によって誘発される運動障害を相殺する可能性があるかどうかを検証するために設計した。LIDに対する種々用量のFIN(30 60mg/kg)の雄性6-OHDA損傷運動障害ラットの急性および慢性効果を評価した。その後,LIDにフィンの治療可能性とL-DOPA効果への影響を完全に特性化するために,前にまたはL-DOPA投与と同時にいずれかフィン(30 60mg/kg/24days)を長期的に注射した片側パーキンソン病雄ラットにおける異常不随意運動と前肢使用を評価した。さらに,LIDに及ぼすフィンの影響をD_1またはD_2/D_3受容体機能の変調に起因する可能性があるかどうかを調べるために,ジスキネジアは選択的直接ドーパミン作動薬と併用したフィンを受けたLドーパプライミングされた6-OHDA傷害ラットで評価した。最後に,フィンは雌片側Parkinson病ラットにおける同様な効果を生じる可能性があるかどうかを調べるために,雄で認められた。結果は,フィンは試験した全ての治療法で有意に弱めLIDをadministrations,ステップテストにおける前肢使用を改善するL-DOPAの能力を妨げることなくことを示した。抗運動障害効果は両D_1とD_2/D_3受容体機能の変調によると思われる,フィンは選択的D_1受容体作動薬SKF-82958およびD_2/D_3受容体作動薬ロピニロールによる異常不随意運動を低下させた。LIDの顕著な減衰が雌ラットで観察された,より高い試験投与量でのみであった。臨床研究はジスキネジアから同様な保護は,PD患者で見られるかどうかを評価することが必要である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 不随意運動 ,  治療法 ,  患者 ,  フィン ,  *運動障害 ,  *レダクターゼ ,  ドーパミン受容体 ,  病因 ,  キャラクタリゼーション ,  薬理学 ,  受容体 ,  *Parkinson病 ,  投与 ,  ドーパミン作動薬
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 5αレダクターゼ ,  フィナステリド ,  L-DOPA ,  ジスキネジア ,  パーキンソン病

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  中毒一般  (GD06010Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： レダクターゼ ,  阻害剤 ,  フィナステリド ,  Parkinson病 ,  ラット ,  モデル ,  運動障害