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J-GLOBAL ID：201802265844416820   整理番号：18A1153850

ミクログリア由来miRNA let-7とHMGB1はTLR7を介してエタノール誘発神経毒性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Microglial-derived miRNA let-7 and HMGB1 contribute to ethanol-induced neurotoxicity via TLR7

著者 (4件)： Coleman Leon G. (Bowles Center for Alcohol Studies, The University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, USA) ,  Coleman Leon G. (Bowles Center for Alcohol Studies, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, USA) ,  Zou Jian (Bowles Center for Alcohol Studies, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, USA) ,  Crews Fulton T. (Bowles Center for Alcohol Studies, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 22  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Toll様受容体(TLR)シグナリングは神経変性の重要な成分として出現している。TLR7はウイルスRNAとある種の内因性miRNAをセンスし,神経変性に至る自然免疫応答を開始する。アルコール症は海馬変性と関連し,前臨床研究はエタノール誘導神経変性と中枢自然免疫誘導及びTLR活性化を結びつける。内因性miRNA let-7bはTLR7に結合し,神経変性を引き起こす。【方法】TLR7および他の免疫マーカーを,New South Wales Tissue Bankから得た死後ヒト海馬組織において評価した。ラット海馬皮質(HEC)スライス培養を用いて,TLR7,let-7b,および微小小胞に及ぼすエタノールの特異的影響を評価した。結果:死後ヒトアルコール脳からの海馬組織はTLR7の発現増加を示し,ミクログリア活性化を増加させることを報告する。HECスライス培養を用いて,エタノールがTLR7およびlet-7b発現を誘導することを見出した。エタノールはTLR7関連神経免疫遺伝子誘導を引き起こし,微小小胞(MV)における放出let-7bを開始し,TLR7仲介神経毒性を増強した。さらに,エタノールは,MVsにおける危険シグナル伝達分子高移動度群box-1(HMGB1)へのlet-7b結合を増加させたが,古典的シャペロン蛋白質アルゴニオート(Ago2)へのlet-7結合を減少させた。HEC培地からのMVのフローサイトメトリー分析および脳細胞培養系からのMVの分析は,ミクログリアがlet-7bおよびHMGB1含有MVの主要な供給源であることを見出した。【結論】著者らの結果は,エタノールが微小グリア由来の微小小胞におけるlet-7b/HMGB1複合体の放出を含む神経免疫学的病理を誘発することを同定する。これは海馬神経変性に寄与し,アルコール症の病理において役割を果たしている可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  Toll様受容体 ,  *ミクログリア ,  細胞培養 ,  自然免疫 ,  海馬 ,  遺伝子 ,  病理 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： *神経 ,  微小胞 ,  神経変性 ,  *Toll様受容体7 ,  *マイクロRNA ,  *let-7 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルコール ,  神経変性 ,  Toll様受容体7 ,  マイクロベシクル ,  amphoter ,  マイクロRNA

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： エタノール

引用文献 (68件)：

• Sci Signal; Location is everything: let-7b microRNA and TLR7 signaling results in a painful TRP; CW Winkler, KG Taylor, KE Peterson; 7; 2014; pe14; 10.1126/scisignal.2005407; CR1;
• J Neurosci; Toll-like receptor 3 is a potent negative regulator of axonal growth in mammals; JS Cameron, L Alexopoulou, JA Sloane, AB DiBernardo, Y Ma, B Kosaras, R Flavell, SM Strittmatter, J Volpe, R Sidman, T Vartanian; 27; 2007; 13033-41; 10.1523/JNEUROSCI.4290-06.2007; CR2;
• J Cell Biol; Toll-like receptor 8 functions as a negative regulator of neurite outgrowth and inducer of neuronal apoptosis; Y Ma, J Li, I Chiu, Y Wang, JA Sloane, J Lu, B Kosaras, RL Sidman, JJ Volpe, T Vartanian; 175; 2006; 209-15; 10.1083/jcb.200606016; CR3;
• Cold Spring Harb Symp Quant Biol; The IRF family transcription factors at the interface of innate and adaptive immune responses; H Ikushima, H Negishi, T Taniguchi; 78; 2013; 105-16; 10.1101/sqb.2013.78.020321; CR4;
• J Immunol; Extracellularly delivered single-stranded viral RNA causes neurodegeneration dependent on TLR7; SM Lehmann, K Rosenberger, C Kruger, P Habbel, K Derkow, D Kaul, A Rybak, C Brandt, E Schott, FG Wulczyn, S Lehnardt; 189; 2012; 1448-58; 10.4049/jimmunol.1201078; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： ミクログリア ,  miRNA ,  let-7 ,  HMGB1 ,  TLR7 ,  エタノール ,  誘発 ,  神経毒性