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J-GLOBAL ID：201802265952703421   整理番号：18A0275900

ラパチニブ,パゾパニブ,レゴラフェニブ及びソラフェニブによるヒトUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素の阻害:高ビリルビン血症との関連【Powered by NICT】

Inhibition of human UDP-glucuronosyltransferase enzymes by lapatinib, pazopanib, regorafenib and sorafenib: Implications for hyperbilirubinemia

著者 (13件)： Miners John O. (Department of Clinical Pharmacology, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Miners John O. (Flinders Centre for Innovation in Cancer, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Chau Nuy (Department of Clinical Pharmacology, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Rowland Andrew (Department of Clinical Pharmacology, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Rowland Andrew (Flinders Centre for Innovation in Cancer, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Burns Kushari (Department of Clinical Pharmacology, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  McKinnon Ross A. (Flinders Centre for Innovation in Cancer, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Mackenzie Peter I. (Department of Clinical Pharmacology, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Mackenzie Peter I. (Flinders Centre for Innovation in Cancer, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Tucker Geoffrey T. (Department of Human Metabolism, Medical and Biological Sciences (Emeritus), University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom) ,  Knights Kathleen M. (Department of Clinical Pharmacology, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Kichenadasse Ganessan (Flinders Centre for Innovation in Cancer, Flinders University School of Medicine, Adelaide, Australia) ,  Kichenadasse Ganessan (Department of Oncology, Flinders Medical Centre, Bedford Park, Australia)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 129  ページ： 85-95  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キナーゼ阻害剤(KIs)は,癌治療のための主に使用される薬剤の急速に拡大するクラスである。KIsによるUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)酵素の阻害に関連するデータはわずかである。しかし,ラパチニブ(LAP),パゾパニブ(PAZ),レゴラフェニブ(REG)とソラフェニブ(SOR)は,患者の高ビリルビン血症の発生に関与している。本研究では,高ビリルビン血症におけるUGT1A1阻害の役割を特性化し,UGT酵素阻害から生じる薬剤-薬剤相互作用をperpetrateにこれらの薬物のより広い可能性を評価することを目的とした。サブファミリー1aおよび2bから十二組換えヒトUGTはLAP,PAZ,REGとSORによる阻害についてスクリーニングした。四KIsによる全てのUGT1A酵素,UGT1A3とUGT1A4以外の阻害のためのIC_50値は<10μMであった。LAP,PAZ,REGとSORは34nm(REG)から3734nmまでの範囲の平均IC_50値とUGT1A1触媒ビリルビンのグルクロン酸抱合を阻害した(PAZ)。速度実験は,REGとSOR平均K,Ki値20及び33nmのヒト肝臓ミクロソームβ-エストラジオールグルクロン酸抱合の阻害剤,ビリルビンのグルクロン酸抱合のために確立された代替,非常に強力なことが確認された。LAPとPAZのK_i値はREGとSORのそれらよりも約1 2桁高かった。REGとSORはヒト肝臓ミクロソームUGT1A9(平均値678nm)の同等の阻害剤であった。REGとSORはこれまでに同定されたヒトUGT酵素の最も強力な阻害剤である。in vitro-in vivo外挿はUGT1A1の阻害は,REGとSORで治療した患者ではなく,LAPとPAZで観測された高ビリルビン血症に有意に寄与することを示した。in vivoにおける他のUGT1A1基質の阻害がありそうである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： グルクロン酸抱合 ,  酵素阻害 ,  *UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ ,  *ヒト ,  患者 ,  薬物相互作用 ,  *高ビリルビン血症 ,  ラクタム ,  ポリエン ,  ビニル化合物 ,  ジカルボン酸 ,  分子標的治療薬 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  ヒト肝ミクロソーム ,  グルクロン酸転移酵素1A1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ ,  酵素阻害 ,  キナーゼ阻害剤 ,  高ビリルビン血症 ,  薬物内部寄生相互作用 ,  薬物-薬物相互作用

分類 (4件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (5件)： ビリルビン ,  ソラフェニブ ,  レゴラフェニブ ,  パゾパニブ ,  ラパチニブ

タイトルに関連する用語 (10件)： ラパチニブ ,  パゾパニブ ,  レゴラフェニブ ,  ソラフェニブ ,  ヒト ,  UDP ,  グルクロノシルトランスフェラーゼ ,  酵素 ,  阻害 ,  高ビリルビン血症