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J-GLOBAL ID:201802266296842933   整理番号:18A1589510

レスベラトロールはp53非依存性およびAkt/NF-κBシグナル伝達の抑制により肺癌細胞をTRAILに感作する【JST・京大機械翻訳】

Resveratrol sensitizes lung cancer cell to TRAIL by p53 independent and suppression of Akt/NF-κB signaling
著者 (3件):
資料名:
巻: 208  ページ: 208-220  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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TRAILは,アポトーシスを誘導することにより広範囲の癌または形質転換細胞を感作する可能性を有する有望な抗癌剤である。しかしながら,TRAILに対する耐性は,成長する懸念である。本論文は,NSCLCにおけるレスベラトロール誘導TRAIL感作を調査するために,併用療法を用いることを目的とした。A549とHCC-15細胞を実験計画に用いた。細胞生存率は,形態学的画像,クリスタルバイオレット染色とMTT分析によって測定した。アポトーシスは,LDH分析,アネキシンVとDAPI染色によって評価した。オートファジーとアポトーシス指標蛋白質を,ウエスタンブロット法によって検査した。自食作用を評価するために,TEMと穿刺分析を行った。MTPとROS活性をJC-1とH_2DCFDA染色によって評価した。レスベラトロールは,腫瘍抑制因子p53とそのプロアポトーシス調節因子PUMAの活性化が可能なポリフェノール化合物である。ここでは,NSCLCにおける抗アポトーシス因子Bcl-2およびBcl-xlのダウンレギュレーションにより証明されるNF-κBのリン酸化Akt仲介抑制の発現を低下させることによりp53非依存性アポトーシスを示し,併用処理におけるTRAIL耐性の減弱をもたらした。さらに,アポトーシスは,ミトコンドリア機能不全によるミトコンドリアからサイトゾルへのチトクロームcの転移をもたらすMMP,ROS世代の損失により評価されたレスベラトロールとTRAILの同時処理により,TRAIL耐性肺癌細胞で誘導された。さらに,オートファジーフラックスはNSCLCにおけるレスベラトロール誘導TRAIL仲介アポトーシスにより影響されなかった。全体として,レスベラトロールを介したNF-κB(p65)経路の標的化はTRAIL耐性を低下させ,TRAIL仲介アポトーシスを誘導し,これは効果的なTRAILに基づく癌治療レジメンとなる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  細胞生理一般 
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