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J-GLOBAL ID:201802266510688159   整理番号:18A0351496

焦点細胞における遊離化学薬の時間依存分布を最適化するためのpH応答性糖脂質様ナノキャリア【Powered by NICT】

A pH-responsive glycolipid-like nanocarrier for optimising the time-dependent distribution of free chemical drugs in focal cells
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巻: 522  号: 1-2  ページ: 210-221  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0285B  ISSN: 0378-5173  CODEN: IJPHD  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ドラッグデリバリーシステムは,受動的標的化と能動的標的化を介して腫瘍部位での蓄積を達成したが,治療効果は完全からはほど遠い。不満足な結果は主に腫瘍部位でナノキャリアからの制限された薬物放出に起因するが,薬剤の薬理学的活性は,遊離薬物濃度と薬理学的標的で維持された時間に起因していた。pH応答性キトサンに基づく糖脂質様ナノキャリア(CSO FBA SA)は4-ホルミル安息香酸(FBA)の結合を持つステアリルアルコール(SA)を結合したキトサンオリゴ糖(CSO)によって作製した。FBAは一種の芳香族アルデヒドカルボニル化合物,安息香酸イミン結合を形成することができた。Schiff塩基構造の存在下では,キャリアは,改善された特性を示し,酸性環境で迅速に分解することができた。焦点細胞におけるナノキャリアの過程と機構を明らかにするために,放出された遊離ドキソルビシンの細胞内濃度を決定するための方法を確立し,DOX負荷ミセルの時間依存性変化を明らかにした。薬物放出の見通しもCLSMで得られた。ヒト乳癌MCF-7細胞に対するCSO FBA SA/DOXの細胞毒性はCSO SA/DOXとDOXと比較して2.75と3.77倍増加した。さらに,CSO FBA SA/DOXは低い細胞内pH値,細胞阻害は細胞内pH値と正に相関していることを示したヒト卵巣癌SKOV-3細胞に対して処理したものよりもMCF-7細胞に対する2.12倍高い細胞毒性を示した。腫瘍におけるCSO FBA SA/DOXの高腫瘍蓄積と速い薬物放出は顕著な腫瘍増殖阻害効果の原因である。さらに,CSO FBA SA/DOXは選択的に酸性環境に応答し,腫瘍のみでDOX,正常組織に対し比較的最小の細胞毒性を放出できた。の結果は,この新しく開発した糖脂質様ナノキャリアは,低い全身毒性で効果的に薬物を送達するための可能なベクターとして作用することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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生物薬剤学(基礎) 

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