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J-GLOBAL ID：201802266518223930   整理番号：18A1155092

パーキンソン病と多系統萎縮症における自己免疫抗体低下;免疫療法戦略へのステップ【JST・京大機械翻訳】

Autoimmune antibody decline in Parkinson’s disease and Multiple System Atrophy; a step towards immunotherapeutic strategies

著者 (10件)： Brudek Tomasz (Research Laboratory for Stereology and Neuroscience, Bispebjerg-Frederiksberg Hospital, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen N, Denmark) ,  Brudek Tomasz (Bispebjerg Movement Disorders Biobank, Bispebjerg-Frederiksberg Hospital, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen N, Denmark) ,  Winge Kristian (Department of Neurology, Bispebjerg-Frederiksberg Hospital, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen N, Denmark) ,  Winge Kristian (Bispebjerg Movement Disorders Biobank, Bispebjerg-Frederiksberg Hospital, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen N, Denmark) ,  Folke Jonas (Research Laboratory for Stereology and Neuroscience, Bispebjerg-Frederiksberg Hospital, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen N, Denmark) ,  Christensen Soren (Copenhagen, Denmark) ,  Fog Karina (Copenhagen, Denmark) ,  Pakkenberg Bente (Research Laboratory for Stereology and Neuroscience, Bispebjerg-Frederiksberg Hospital, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen N, Denmark) ,  Pakkenberg Bente (Institute of Clinical Medicine, Faculty of Health, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Pedersen Lars Ostergaard (Copenhagen, Denmark)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 44  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Parkinson病(PD)および多系統性(MSA)は,特定の脳領域におけるα-シヌクレインおよび神経細胞損失の細胞内蓄積によって特徴付けられる進行性脳障害である。この損失は,運動,バランスおよび/または自律機能の問題を引き起こす。自然発生自己抗体(NAbs)は,循環病理学的蛋白質の除去または/および遮断において潜在的に重要な役割を果たしている。PDおよびMSAにおける抗α-シヌクレインNAbsの機能的性質についてはほとんど知られておらず,これらの疾患における血漿中濃度に関する報告がある。【方法】著者らは,46人のPD患者,18人のMSA患者,および41人の対照者からの血漿サンプルにおける抗α-シヌクレインNAbsの見かけの親和性を,競合的酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)およびMeso Scale Discovery(MSD)セットアップを用いて研究した。【結果】PD患者からの血漿における高親和性抗α-シヌクレインNAbsの発生は,健常対照者と比較して減少し,MSA患者からの血漿においてほとんど存在しないことがわかった。また,α-シヌクレイン/NAbs免疫複合体のレベルは,両患者群から血漿中で実質的に低下した。さらに,抗α-シヌクレインNAbsとβ-およびγ-シヌクレイン単量体との交差結合は,健康な個体で見られる高親和性抗α-シヌクレイン血漿成分が,主にC末端エピトープに対して誘導されることを示唆する。さらに,PDおよびMSA患者からの血漿中の高親和性抗リン酸化α-シヌクレインNAbsの発生の減少も観察された。結論:1つの解釈は,これらの患者がNAbsの不十分な/不在濃度による病理学的α-シヌクレインの効果を明らかにし,/またはブロックする能力を有する可能性があり,病理学的α-シヌクレインに対する免疫ベースの治療戦略を試験するための根拠を提供することを意味する。この解釈に続いて,高親和性自己抗体は,健康な脳においてα-シヌクレインの潜在的病理学的種を効率的に結合し,明らかにすることができ,この機構はPDおよびMSA患者において障害されるか,または存在しないと仮定することができる。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 親和性 ,  リン酸化 ,  ニューロン ,  *Parkinson病 ,  患者 ,  病理学 ,  *免疫療法 ,  血漿 ,  エピトープ ,  自己抗体 ,  血漿中濃度 ,  ELISA ,  タンパク質
準シソーラス用語： シヌクレイン ,  α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  多系統萎縮症 ,  アルファ-シヌクレイン ,  シヌクレイン ,  自己抗体プラズマ

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (67件)：

• Neurologist; Multiple system atrophy; R Bhidayasiri, H Ling; 14; 2008; 224-237; 10.1097/NRL.0b013e318167b93f; CR1;
• Brain; Expanding the spectrum of neuronal pathology in multiple system atrophy; MD Cykowski, EA Coon, SZ Powell, SM Jenkins, EE Benarroch, PA Low; 138; 2015; 2293-2309; 10.1093/brain/awv114; CR2;
• Lancet Neurol; Multiple system atrophy: an update; N Stefanova, P Bucke, S Duerr, GK Wenning; 8; 2009; 1172-1178; 10.1016/S1474-4422(09)70288-1; CR3;
• Neurobiol Dis; Changes in total cell numbers of the basal ganglia in patients with multiple system atrophy - A stereological study; L Salvesen, BH Ullerup, FB Sunay, T Brudek, A Lokkegaard, TK Agander; 74; 2015; 104-113; 10.1016/j.nbd.2014.11.008; CR4;
• L. Salvesen, K. Winge, T. Brudek, T.K. Agander, A. Lokkegaard, B. Pakkenberg. Neocortical Neuronal Loss in Patients with Multiple System Atrophy: A Stereological Study. Cereb Cortex. 2015.

タイトルに関連する用語 (5件)： パーキンソン病 ,  多系統萎縮症 ,  自己 ,  免疫療法 ,  戦略