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J-GLOBAL ID：201802266731687152   整理番号：18A0927131

アルデヒドデヒドロゲナーゼ活性の阻害は血管再生機能を有する多能性骨髄前駆細胞を拡大する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Aldehyde Dehydrogenase-Activity Expands Multipotent Myeloid Progenitor Cells with Vascular Regenerative Function

著者 (10件)： Cooper Tyler T. (Department of Physiology and Pharmacology, Western University, London, Ontario, Canada) ,  Cooper Tyler T. (Molecular Medicine Research Laboratories, Krembil Centre for Stem Cell Biology, Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Sherman Stephen E. (Department of Physiology and Pharmacology, Western University, London, Ontario, Canada) ,  Sherman Stephen E. (Molecular Medicine Research Laboratories, Krembil Centre for Stem Cell Biology, Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Kuljanin Miljan (Don Rix Protein Identification Facility, Department of Biochemistry, Western University, London, Ontario, Canada) ,  Kuljanin Miljan (Molecular Medicine Research Laboratories, Krembil Centre for Stem Cell Biology, Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Bell Gillian I. (Molecular Medicine Research Laboratories, Krembil Centre for Stem Cell Biology, Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada) ,  Lajoie Gilles A. (Don Rix Protein Identification Facility, Department of Biochemistry, Western University, London, Ontario, Canada) ,  Hess David A. (Department of Physiology and Pharmacology, Western University, London, Ontario, Canada) ,  Hess David A. (Molecular Medicine Research Laboratories, Krembil Centre for Stem Cell Biology, Robarts Research Institute, London, Ontario, Canada)
資料名： Stem Cells  (Stem Cells)
巻： 36  号： 5  ページ： 723-736  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0655C  ISSN： 1066-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液由来前駆細胞移植は重篤な血管疾患の治療の可能性を有する。高アルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性を用いて精製したヒト臍帯血(UCB)由来造血前駆細胞は,後肢虚血を伴う免疫不全マウスへの筋肉内(i.m.)移植後の血管新生機能を示す。残念なことに,UCB ALDH-hi細胞は稀で,ex vivoでの拡張は,高ALDH活性の消失をもたらし,血管再生機能を低下させる。ALDH活性は,造血分化の強力なドライバーであるレチノイン酸を生成し,分化を制限し,血管新生機能を維持しながら,UCB ALDHを拡大するための逆説的な挑戦を作り出す。著者らは,UCB ALDH-hi細胞のex vivo拡大時のALDH活性の阻害が,大腿動脈結紮誘発片側性後肢虚血を伴う非肥満糖尿病/重症複合免疫不全マウスへの移植後の血管新生機能を保持する分化を防止し,後代を拡大するかどうかを調べた。ヒトUCB ALDH-hi細胞を無血清条件下で9日間培養した。全細胞数は>70倍に増加したが,ALDH~hi/CD34+表現型を保持した細胞の頻度は基礎条件下で有意に減少した。対照的に,DEAB阻害は,≧10倍,分化マーカー(CD38)発現を低下させ,in vitroでの多能性コロニー形成細胞の保持を増強することにより,総ALDH1/CD34+細胞数を増加させた。プロテオーム解析により,DEAB処理細胞は抗アポトーシス蛋白質発現をアップレギュレートし,巨核球分化に関連する蛋白質の産生を減少させることを明らかにした。後肢虚血によるマウスへのDEAB処理細胞のi.m.移植は,内皮細胞増殖を刺激し,後肢灌流の回復を増強した。ALDH-活性のDEAB阻害は,in vivoでのi.m.移植後の血管再生を促進する,造血分化および拡張多能性骨髄細胞を増殖させた。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分化 ,  内皮細胞 ,  臍帯血 ,  造血 ,  培養 ,  in vitro実験 ,  タンパク質 ,  表現型 ,  ヒト ,  *血管新生
準シソーラス用語： 後肢 ,  ex vivo実験 ,  四肢虚血 ,  *前駆細胞 ,  *血管再生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アルデヒド脱水素酵素 ,  移植 ,  造血幹細胞 ,  プロテオミクス

分類 (5件)： 造血系  (EJ07020Y) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  移植免疫  (ED03020E) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (7件)： アルデヒドデヒドロゲナーゼ ,  活性 ,  阻害 ,  血管再生 ,  多能性 ,  骨髄前駆細胞 ,  拡大