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J-GLOBAL ID：201802266759221334   整理番号：18A1153921

老化ミクログリアのプロテオミクス解析:転写,生物エネルギー学および栄養素応答におけるシフト【JST・京大機械翻訳】

Proteomic analysis of aged microglia: shifts in transcription, bioenergetics, and nutrient response

著者 (9件)： Flowers Antwoine (Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Health Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Flowers Antwoine (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Health Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Bell-Temin Harris (Department of Cell Biology, Microbiology, and Molecular Biology, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Jalloh Ahmad (Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Health Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Jalloh Ahmad (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Health Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Stevens Stanley M. (Department of Cell Biology, Microbiology, and Molecular Biology, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Bickford Paula C. (Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Health Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Bickford Paula C. (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Health Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, USA) ,  Bickford Paula C. (Research Service, James A Haley VA Hospital, Tampa, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 96  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:年齢は多くの疾患に対する主要な危険因子である。このように,年齢は疾患進行における進行と潜在的介入を理解するための検査のための重要な補因子である。老化したミクログリアの表現型とトランスクリプトームの両方を調べた研究は,炎症性表現型の発達の傾向を示した。研究されていないのは,CNSにおける可塑性と修復に影響を及ぼす年齢によるミクログリア機能の抗炎症性側面の同時鈍化である。【方法】本研究は,若年および老齢動物からの原発性ミクログリアを比較するために,質量分析に基づくプロテオミクスを利用する。【結果】本研究は,相互関連蛋白質の3つのクラスタにおける変化を明らかにした。3つの経路は,炎症性シグナル伝達,ミトコンドリア機能および細胞代謝であった。これらのクラスターの分析により,mTORC2複合体の成分であるmTOR(RICTOR)の蛋白質ラプラマイシン非感受性複合体が,年齢により変化し,表現型発生に潜在的に関連するいくつかの生物学的機能の新規上流調節因子として同定された。インシュリン成長因子(IGF)処理により評価したmTORC2依存AKT S473燐酸化の低下は,老化ミクログリアで観察された。この新しい発見は,ミクログリア細胞系の遺伝的操作により確認された。RICTORを減少させたBV2細胞は,老化したミクログリアと著しく類似した表現型を示した。この知見は,mTOR経路がすでに臨床的に使用されている多くの薬理学的調節因子を有するので,特に関連している。【結論】結果は,老齢マウスからのミクログリアが,炎症性シグナル伝達における変化の下にある可能性がある細胞代謝とエネルギー調節における変化を示すことを示唆する。著者らの生物情報学的分析において同定された1つの経路の調節,RICTORは,老化ミクログリアの有害な側面が減弱される可能性を提供する可能性がある。成功すれば,これは進行性炎症が関与する疾患の進行を遅延させるか減少させる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 危険因子 ,  *老化 ,  質量分析 ,  インスリン ,  *栄養素 ,  *プロテオミクス ,  感受性 ,  成長因子 ,  消炎作用 ,  *ミクログリア ,  生物活性 ,  炎症 ,  リン酸化 ,  表現型 ,  複合体

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (53件)：

• FEBS Lett; The nucleosome remodeling factor; SG Alkhatib, JW Landry; 585; 2011; 3197-3207; 10.1016/j.febslet.2011.09.003; CR1;
• Nat Genet; Gene ontology: tool for the unification of biology; M Ashburner, CA Ball, JA Blake, D Botstein, H Butler, JM Cherry, AP Davis, K Dolinski, SS Dwight, JT Eppig, MA Harris, DP Hill, L Issel-Tarver, A Kasarskis, S Lewis, JC Matese, JE Richardson, M Ringwald, GM Rubin, G Sherlock, GO Consortium; 25; 2000; 25-29; 10.1038/75556; CR2;
• Bergeron R, Ren JM, Cadman KS, Moore IK, Perret P, Pypaert M, Young LH, Semenkovich CF, Shulman GI. Chronic activation of AMP kinase results in NRF-1 activation and mitochondrial biogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281:E1340-1346.
• Am J Physiol; Free fatty acid and glucose metabolism in human aging: evidence for operation of the Randle cycle; RC Bonadonna, LC Groop, DC Simonson, RA DeFronzo; 266; 1994; E501-509; CR4;
• IUBMB Life; mTORC1- and mTORC2-interacting proteins keep their multifunctional partners focused; I Bracho-Valdes, P Moreno-Alvarez, I Valencia-Martinez, E Robles-Molina, L Chavez-Vargas, J Vazquez-Prado; 63; 2011; 896-914; 10.1002/iub.558; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： 老化 ,  ミクログリア ,  プロテオミクス解析 ,  転写 ,  生物 ,  エネルギー学 ,  栄養素 ,  応答 ,  シフト