文献

J-GLOBAL ID：201802266772813545   整理番号：18A1608321

VEGF-Aはマウス抵抗動脈内皮細胞におけるアゴニスト仲介Ca2+応答とIk_Caチャンネルの活性化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

VEGF-A inhibits agonist-mediated Ca²⁺ responses and activation of IK_Ca channels in mouse resistance artery endothelial cells

著者 (7件)： Ye Xi (Department of Pharmacology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, UK) ,  Beckett Taylor (Department of Pharmacology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, UK) ,  Beckett Taylor (School of Biomedical Sciences, University of Queensland, Brisbane, Australia) ,  Bagher Pooneh (Department of Pharmacology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, UK) ,  Bagher Pooneh (Department of Medical Physiology, College of Medicine, Texas A&M University Health Science Center, Bryan, TX, USA) ,  Garland Christopher J. (Department of Pharmacology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, UK) ,  Dora Kim A. (Department of Pharmacology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, UK)
資料名： Journal of Physiology  (Journal of Physiology)
巻： 596  号： 16  ページ： 3553-3566  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0587A  ISSN： 0022-3751  CODEN： JPHYA7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要なPOINTS:血管内皮成長因子A(VEGF-A)への長期曝露は,マウス抵抗性動脈における内皮依存性過分極(EDH)の結果として血管拡張を支える中間コンダクタンスCa2+活性化K+(IKCa)チャンネルのアゴニスト仲介内皮細胞Ca2+放出とその後の活性化を阻害する。VEGF-Aのマイトジェン活性化蛋白質/細胞外シグナル調節キナーゼ(MEK)下流を介したシグナル伝達は,内皮細胞Ca2+反応とIKCa活性化により仲介されるEDH血管拡張を低下させるために必要であった。VEGF-A曝露は,IK_Caチャンネルの直接活性化の結果,または抵抗性動脈の内皮細胞内のイノシトール1,4,5-三リン酸受容体1の発現パターンの結果として血管拡張を修飾しなかった。これらの結果は,抵抗性動脈におけるVEGF-Aに対する新しい役割を示し,心血管疾患におけるVEGF-Aの役割の研究に対する新しい道を示唆する。血管内皮成長因子A(VEGF-A)は,微小血管系の再モデル化と関連する強力な透過性と血管新生因子である。VEGF-Aレベルの上昇は心血管機能障害のリスクの有意な増加と関連するが,VEGF-Aが有害な疾患関連効果を有するかどうかは不明である。小抵抗性動脈は末梢抵抗の中心的決定因子であり,内皮依存性過分極(EDH)はこれらの動脈が血管拡張する主要な機構である。分離した加圧抵抗動脈を用いて,VEGF-AがVEGF受容体-2(R2)を介して作用し,内皮細胞(EC)Ca2+放出と中間コンダクタンスCa2+活性化K+(IKCa)チャンネルにより仲介される関連EDH血管拡張の両方を阻害することを示した。重要なことに,VEGF-AはIK_Caチャンネルに対して直接効果を持たなかった。代わりに,阻害はマイトジェン活性化蛋白質/細胞外シグナル調節キナーゼ1/2(MEK1/2)の下流活性化に決定的に依存した。ECイノシトール1,4,5-三リン酸(IP_3)受容体-1(R1)の分布はVEGF-Aへの曝露により影響されず,恐らくERK1/2を介してMEK経路を介したIP_3R1の阻害を提案した。VEGFR2を介したEC Ca2+の阻害は,耐性動脈のEDH仲介拡張に対し著しい意味を有し,VEGF-Aの上昇が心血管機能不全に関わる機構を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *内皮細胞 ,  *VEGF ,  *内皮 ,  過分極 ,  心血管疾患 ,  *動脈 ,  *チャネル ,  タンパク質 ,  ERK【酵素】 ,  細胞情報伝達 ,  受容体
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  血管拡張 ,  *アゴニスト ,  *VEGFA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： VEGF-A ,  内皮由来過分極因子 ,  MEK ,  内皮細胞カルシウム ,  血管拡張

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (10件)： VEGF-A ,  マウス ,  抵抗動脈 ,  内皮細胞 ,  アゴニスト ,  仲介 ,  応答 ,  チャンネル ,  活性化 ,  阻害