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J-GLOBAL ID：201802266822990759   整理番号：18A1033204

in vitroアッセイデータから較正したin vivo腫瘍間質パターンをシミュレートするマルチスカラーセルラオートマトン【JST・京大機械翻訳】

Multiscalar cellular automaton simulates in-vivo tumour-stroma patterns calibrated from in-vitro assay data

著者 (6件)： Delgado-SanMartin J. A. (Modelling and Simulation, Oncology IMED DMPK, AstraZeneca, Li Ka Shing Centre, Cambridge, UK) ,  Delgado-SanMartin J. A. (Physics Department, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  Delgado-SanMartin J. A. (GSK R&D Centre, Stevenage, UK) ,  Hare J. I. (Bioscience, Oncology IMED, AstraZeneca, Li Ka Shing Centre, Cambridge, UK) ,  Davies E. J. (Bioscience, Oncology IMED, AstraZeneca, Li Ka Shing Centre, Cambridge, UK) ,  Yates J. W. T. (Modelling and Simulation, Oncology IMED DMPK, AstraZeneca, Li Ka Shing Centre, Cambridge, UK)
資料名： BMC Medical Informatics and Decision Making (Web)  (BMC Medical Informatics and Decision Making (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 70  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7433A  ISSN： 1472-6947  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】腫瘍間質または腫瘍微小環境は,固形癌の重要な構成要素であり,薬物開発の前臨床および臨床相の間の薬物活性の定量的翻訳に対する主要な障害の1つであると考えられている。腫瘍-間質関係は,複数の研究においてプロ-および抗腫瘍の両方として記述されている。しかしながら,腫瘍と間質の間のこの複雑な生物学的関係の因果関係は,複雑な腫瘍形態における定量的な方法ではまだ検討されていない。【方法】これらの間質と微小環境因子がどのように腫瘍生理学に寄与し,酸素がそれらの中に分布するかを理解するために,著者らは格子ベースのマルチスカラー細胞オートマトンモデルを開発した。このモデルは,サイトカインと酸素拡散の原理,ならびに細胞運動性と可塑性を用いて,腫瘍-間質景観を記述する。さらに,モデルを較正するために,複数のin vitroアッセイからモデルパラメータを抽出するための革新的モデリングプラットフォームを提案した。このプラットフォームは,in vivo研究を補完するために用いることができるメタデータを抽出するための新しい方法を提供し,他の状況においてさらに適用することができる。【結果】著者らは,臨床的および前臨床的腫瘍-間質トポロジーのモデルとして,ヒト肺癌細胞株Calu3およびCalu6のin vivo間質パターンをうまく記述するために,モデルシミュレーションに対する腫瘍-間質対立関係の必要性を示した。これは,抗血管新生,ヘッジホッグ経路または免疫チェックポイント阻害剤を標的とする化合物のような腫瘍微小環境を標的とする薬物に特に関連し,これらの薬物に対する機構的運転者を理解するための重要なプラットフォームである。【結論】ここで提示した腫瘍-間質オートマトンモデルは,複雑なin vitroデータの解釈を可能にし,in vivo腫瘍-間質関係のモデルをパラメータ化するために使用する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： モデル ,  ヒト ,  サイトカイン ,  *腫瘍 ,  酸素 ,  生理学 ,  位相幾何学 ,  因果律 ,  パラメタリゼーション ,  酸素欠乏 ,  塑性 ,  *間質組織 ,  *in vitro実験 ,  血管新生
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 癌 ,  間質 ,  セルラオートマトン ,  酸素 ,  低酸素 ,  組織化学 ,  細胞株

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (31件)：

• Nat Rev Cancer; Friends or foes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer; MM Mueller, NE Fusenig; 4; 11; 2004; 839-49; 10.1038/nrc1477; CR1;
• Cancer Cell Microenviron; Tumor talk: understanding the conversation between the tumor and its microenvironment; CA Whipple; 2; 2; 2015; e773; CR2;
• Clin Cancer Res; Tumor stromal architecture can define the intrinsic tumor response to VEGF-targeted therapy; NR Smith, D Baker, M Farren, A Pommier, R Swann, X Wang, S Mistry, K McDaid, J Kendrew, C Womack; 19; 24; 2013; 6943-56; 10.1158/1078-0432.CCR-13-1637; CR3;
• Nat Rev Drug Discov; The role of tumour-stromal interactions in modifying drug response: challenges and opportunities; DW McMillin, JM Negri, CS Mitsiades; 12; 3; 2013; 217-28; 10.1038/nrd3870; CR4;
• Rampias T, Favicchio R, Stebbing J, Giamas G. Targeting tumor-stroma crosstalk: the example of the NT157 inhibitor. Oncogene. 2015;35(20):2562-4.

タイトルに関連する用語 (3件)： アッセイ ,  較正 ,  腫瘍間質