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J-GLOBAL ID：201802267164437594   整理番号：18A1263400

ダサチニブは,TAZ活性の阻害を介してマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ阻害剤に対するKRAS変異体癌細胞を感作する【JST・京大機械翻訳】

Dasatinib sensitises KRAS-mutant cancer cells to mitogen-activated protein kinase kinase inhibitor via inhibition of TAZ activity

著者 (6件)： Rao Guanhua (Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  Kim In-kyu (Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  Conforti Fabio (Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  Liu Jing (Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  Zhang Yu-Wen (Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  Giaccone Giuseppe (Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA)
資料名： European Journal of Cancer  (European Journal of Cancer)
巻： 99  ページ： 37-48  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0802C  ISSN： 0959-8049  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発癌性KRAS突然変異は固形腫瘍で頻繁に起こるが,臨床的に適用可能な標的戦略は,突然変異体KRASによるヒト癌の治療にはまだ利用できない。ここでは,KRAS駆動癌の治療戦略を同定することを目的とした。細胞生存率とコロニー形成アッセイを用いて,ダサチニブとトラメチニブの単剤または組合せにおけるin vitro効果を評価した。ウェスタンブロット法を用いて,リン酸化蛋白質と総蛋白質レベルを分析した。異種移植モデルを用いて,KRAS駆動腫瘍成長に及ぼす薬物併用のin vivo効果を評価した。ここでは,KRAS-変異体癌細胞におけるダサチニブ(ABLとSRCファミリーキナーゼ阻害剤)とマイトジェン活性化蛋白質キナーゼキナーゼ(MEK)阻害剤トラメチニブの間の相乗的相互作用の発見を報告する。ダサチニブは,in vitroとin vivoの両方でKRAS-変異体癌モデルに対するトラメチチニブの抗腫瘍作用を増強し,その組み合わせは細胞質と核TAZ蛋白質レベルの有意な低下をもたらし,YAP/TAZシグナル伝達経路の下流蛋白質レベルを低下させた。さらに,低分子干渉RNAによるTAZの直接ノックダウンは,トラメチニブ処理に対するKRAS変異細胞の感受性を増加させることができた。これらの結果は,ダサチニブがTAZ活性の阻害を介してMEK阻害剤の抗腫瘍活性を増強し,KRAS駆動癌の治療のための可能性のある戦略としてダサチニブとトラメチニブの組み合わせを同定することを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  突然変異 ,  siRNA ,  感受性 ,  *MAPキナーゼ ,  *腫瘍細胞 ,  抗腫瘍作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  固形腫瘍 ,  ヒト ,  異種移植 ,  *変異
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ダサチニブ ,  トラメチニブ ,  KRAS ,  TAZ

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

物質索引 (2件)： トラメチニブ ,  ダサチニブ

タイトルに関連する用語 (10件)： ダサチニブ ,  TAZ ,  活性 ,  阻害 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  阻害剤 ,  KRAS ,  変異体 ,  癌細胞 ,  感作