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J-GLOBAL ID：201802267186867543   整理番号：18A0335272

Rac1PAK1軸の薬理学的阻害はヒト抵抗性乳癌細胞におけるタモキシフェン感受性を回復させる【Powered by NICT】

Pharmacological inhibition of Rac1-PAK1 axis restores tamoxifen sensitivity in human resistant breast cancer cells

著者 (11件)： Gonzalez N. (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Cardama G.A. (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Comin M.J. (Laboratory of Organic Synthesis, Center of Research and Development in Chemistry, National Institute of Industrial Technology (INTI), San Martin, Argentina) ,  Segatori V.I. (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Pifano M. (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Alonso D.F. (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Alonso D.F. (National Council of Scientific and Technical Research (CONICET), Buenos Aires, Argentina) ,  Gomez D.E. (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Gomez D.E. (National Council of Scientific and Technical Research (CONICET), Buenos Aires, Argentina) ,  Menna P.L (Laboratory of Molecular Oncology, National University of Quilmes, Buenos Aires, Argentina) ,  Menna P.L (National Council of Scientific and Technical Research (CONICET), Buenos Aires, Argentina)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 30  ページ： 154-161  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タモキシフェンはエストロゲン受容体陽性乳癌患者のための標準内分泌療法である。その成功にもかかわらず,耐性機構の開発はまだ深刻な臨床問題。生存シグナル伝達経路の脱調節はタモキシフェン耐性に重要な役割を果たし,Rac1PAK1シグナル伝達経路の1つとしてのアップレギュレーションであった。は,内分泌耐性におけるRac1の役割を評価する目的でRac1増強活性を有する乳癌細胞モデルMCF7::C1199の開発を報告する。これらの細胞は移動増加し,増殖速度としてRac1調節過程の顕著な特徴を示しただけでなく,Rac1活性のアップレギュレーションはホルモン依存せず,タモキシフェン耐性表現型を誘導することを示した。PAK1活性はタモキシフェンに応答して増加し,Ser305,タモキシフェン耐性に関与する重要なりん酸化部位でのエストロゲン受容体のリン酸化レベルを増加させることを示した。最後に,タモキシフェン耐性細胞では,著者らのグループによって開発された特異的Rac1阻害剤,1 116の影響を評価した。1 116は効果的にタモキシフェン抗増殖効果を回復し,PAK1活性スイッチオフおよびエストロゲン受容体ホスホSer305レベルを低下させた。内分泌療法と新規標的薬剤の組合せ方式は,タモキシフェン感受性を回復するための可能性のある新しい戦略である可能性があるので,これらの結果は,Rac1PAK1シグナル伝達経路の阻害は,内分泌療法の抵抗性機構を戻すに利益を提供する可能性があることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リン酸化 ,  患者 ,  エストロゲン受容体 ,  *感受性 ,  アップレギュレーション ,  ホルモン ,  タンパク質キナーゼ ,  *乳房腫瘍 ,  表現型 ,  *ヒト ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *PAK1蛋白質 ,  内分泌療法 ,  *乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 小GTPアーゼ ,  蛋白質キナーゼ ,  エストロゲン受容体 ,  ホルモン独立性 ,  乳癌

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： タモキシフェン

タイトルに関連する用語 (8件)： 薬理学 ,  阻害 ,  ヒト ,  抵抗性 ,  乳癌細胞 ,  タモキシフェン ,  感受性 ,  回復