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J-GLOBAL ID：201802267204208228   整理番号：18A1310423

Echinococcus multilocularisに対するメフロキンおよびメフロキン誘導体の活性【JST・京大機械翻訳】

Activity of mefloquine and mefloquine derivatives against Echinococcus multilocularis

著者 (15件)： Rufener Reto (Institute of Parasitology, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, 3012, Bern, Switzerland) ,  Ritler Dominic (Institute of Parasitology, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, 3012, Bern, Switzerland) ,  Zielinski Jana (Division of Pharmacology and Toxicology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 124, 3012, Bern, Switzerland) ,  Dick Luca (Institute of Parasitology, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, 3012, Bern, Switzerland) ,  da Silva Emerson Teixeira (Fundacao Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Farmacos - Far Manguinhos, 21041-250, Rio de Janeiro, Brazil) ,  da Silva Araujo Adriele (Fundacao Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Farmacos - Far Manguinhos, 21041-250, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Joekel Deborah Elisabeth (Institute of Parasitology, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, Winterthurerstrasse 266a, 8057 Zurich, Switzerland) ,  Czock David (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Goepfert Christine (Institute of Animal Pathology COMPATH, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, Switzerland) ,  Moraes Adriana Marques (Fundacao Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Farmacos - Far Manguinhos, 21041-250, Rio de Janeiro, Brazil) ,  de Souza Marcus Vinicius Nora (Fundacao Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Farmacos - Far Manguinhos, 21041-250, Rio de Janeiro, Brazil) ,  Mueller Joachim (Institute of Parasitology, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, 3012, Bern, Switzerland) ,  Mevissen Meike (Division of Pharmacology and Toxicology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 124, 3012, Bern, Switzerland) ,  Hemphill Andrew (Institute of Parasitology, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, 3012, Bern, Switzerland) ,  Lundstrom-Stadelmann Britta (Institute of Parasitology, Department of Infectious Diseases and Pathobiology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Laenggassstrasse 122, 3012, Bern, Switzerland)
資料名： International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance  (International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance)
巻： 8  号： 2  ページ： 331-340  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3186A  ISSN： 2211-3207  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セストードE.multilocularisは,ヒトにおける疾患肺胞性包虫症(AE)を引き起こす。寄生虫の連続的に増殖するメタセストド(幼生期)はほとんど肝臓に感染し,腫瘍様成長を示す。現在の化学療法治療選択肢はベンゾイミダゾールに依存しており,それはほとんど治療的ではなく,日常的かつ生活的に適用されなければならない。これはかなりの肝毒性と治療中断をもたらす。したがって,AEに対する新規薬物が緊急に必要である。抗マラリア薬メフロキンは,in vitroでE.multilocularis metacestodesに対して活性であることが以前に示されており,100mg/kgで投与されたメタセストリドの腹腔内接種により感染したマウスでは,12週間,週2回,2回経口投与された。本研究では,感染の自然経路を代表する卵の経口摂取により感染したマウスにおいて,同じ用量様式を適用した。12週間の治療後に,寄生虫病変の存在を肝臓圧搾室およびPCRにより評価し,有意に減少した寄生虫負荷がメフロキン処理動物において見出された。HPLCによるメフロキン血漿濃度の評価と一次吸収による2コンパートメント薬物動態モデルを用いたモデリングは,予想される定常状態レベルの>90%(C_min1.15mg/L,C_max2.63mg/L)が達成されたことを示した。これらのレベルは,250mg(マラリア予防に適用された用量)の長期の毎週投与の間,ヒトで達成された濃度に近い。メフロキンと10誘導体のin vitro構造活性相関分析は,誘導体のどれもメフロキンより強い活性を示さないことを明らかにした。メフロキンの2-ピペリジルメタノール基がアミノ基含有残基により置換され,キノリン構造の8位にトリフルオロメチル残基が存在すると,活性は観察された。これはメフロキンの抗マラリア活性と一致し,E.multilocularisにおける作用様式はマラリアに対するものと類似している可能性があることを意味する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高速液体クロマトグラフィー ,  マラリア ,  モデリング ,  抗マラリア薬 ,  腫瘍 ,  *ヒト ,  in vitro実験 ,  寄生虫 ,  薬物療法 ,  経口投与 ,  構造活性相関 ,  血漿中濃度 ,  動物 ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 経口摂取 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肺胞エキノコックス症 ,  治療 ,  抗マラリア ,  HPLC ,  薬物再利用 ,  構造活性相関

分類 (4件)： 抗原虫薬・駆虫薬の臨床への応用  (GW17090R) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

物質索引 (1件)： メフロキン

タイトルに関連する用語 (4件)： Echinococcus ,  メフロキン ,  誘導体 ,  活性