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J-GLOBAL ID：201802267321634573   整理番号：18A0133833

背側縫線核における5-HTニューロンの光遺伝学的活性化は発作誘発性呼吸停止を抑制し,DBA/1マウスSUDEPモデルにおける抗けいれん効果を産生する【Powered by NICT】

Optogenetic activation of 5-HT neurons in the dorsal raphe suppresses seizure-induced respiratory arrest and produces anticonvulsant effect in the DBA/1 mouse SUDEP model

著者 (13件)： Zhang Honghai (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Zhang Honghai (Department of Anesthesia, Hangzhou First People’s Hospital, Nanjing Medical University, Hangzhou 310006, China) ,  Zhao Haiting (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Zhao Haiting (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China) ,  Zeng Chang (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Zeng Chang (Health Management Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China) ,  Van Dort Christa (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Van Dort Christa (Department of Brain and Cognitive Sciences, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Van Dort Christa (Picower Institute for Learning and Memory, MIT, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Faingold Carl L. (Department of Pharmacology and Neurology, Division of Neurosurgery, Southern Illinois University School of Medicine, Springfield, IL 62794, USA) ,  Taylor Norman E. (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Solt Ken (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Feng Hua-Jun (Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Department of Anesthesia, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 110  ページ： 47-58  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： てんかんにおける予期せぬ突然死(SUDEP)は破滅的なてんかん合併症である。発作誘発呼吸停止(S IRA)は死に至る初期事象として多くの目撃されたSUDEP患者および動物モデルで発生する。SIRAの基礎となるメカニズムを理解することは,SUDEPに対する予防戦略の開発を進めるであろう。セロトニン(5 HT)は多くの生体機能の重要な調節因子,呼吸および覚醒を含めて,5-HTシグナル伝達の欠損は,動物モデルにおけるSIRA,DBA/1マウスを含むことに関係している。しかし,SIRAに寄与する脳構造は不明のままである。前脳への5-HT投射を送る,背側縫線核(DR)は,SIRAに関与しているという仮説を立てた。SUDEPのDBA/1マウスモデルにおける光遺伝学を用いたDRにおける5-HTニューロンを選択的に活性化するDR5-HTニューロンの光刺激は,音響刺激により誘発されたSIRAの発生率を有意に低下させ,可逆的に。DRにおける5-HTニューロンの活性化は,音響刺激により誘発された野生走行と間代性発作の発作潜時と持続時間を変化させることなく最もDBA/1マウスにおける強直発作を抑制した。SIRAに対する光刺激のこの抑制効果は発作モデルに依存せず,DRの光遺伝学的刺激はペンチレンテトラゾールにより誘発されたSIRA,ヒト全身発作をモデル化するために広く使用されているけいれん誘発を低下させた。光刺激のS IRA抑制効果は5-ヒドロキシトリプトファン,5-HT合成のための化学前駆体により増加し,オンダンセトロン,特異的な5HT_3受容体きっ抗薬による逆転し,DRの光刺激によるSIRAの減少は特異的に増強された5-HT神経伝達により仲介されることを示した。著者らの知見は,DRにおける5-HT神経伝達の欠損はDBA/1マウスにおけるSIRAに関与していること,およびDRを標的とした介入であるSUDEPの予防のための潜在的に有用なことを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  モデリング ,  *ニューロン ,  *痙攣 ,  *無呼吸 ,  継続時間 ,  患者 ,  てんかん ,  神経伝達 ,  光刺激 ,  *発作 ,  前駆体
準シソーラス用語： 動物モデル ,  *SUDEP ,  *背側縫線核 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 光刺激 ,  セロトニン ,  5-ヒドロキシトリプトファン ,  オンダンセトロン ,  一般化された発作 ,  ペンチレンテトラゾール

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (12件)： 背側縫線核 ,  5-HT ,  ニューロン ,  光遺伝学 ,  活性化 ,  発作 ,  呼吸停止 ,  DBA ,  マウス ,  SUDEP ,  モデル ,  抗けいれん効果