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J-GLOBAL ID：201802267330169658   整理番号：18A0924281

デノスマブで治療した骨の巨細胞腫瘍:組織学的,免疫組織化学的およびH3F3A変異分析【JST・京大機械翻訳】

Giant cell tumours of bone treated with denosumab: histological, immunohistochemical and H3F3A mutation analyses

著者 (6件)： Kato Ikuma (Department of Molecular Pathology, Yokohama City University School of Medicine, Yokohama, Japan) ,  Furuya Mitsuko (Department of Molecular Pathology, Yokohama City University School of Medicine, Yokohama, Japan) ,  Matsuo Kosuke (Department of Orthopaedic Surgery, Yokohama City University Hospital, Yokohama, Japan) ,  Kawabata Yusuke (Department of Orthopaedic Surgery, Yokohama City University Hospital, Yokohama, Japan) ,  Tanaka Reiko (Medical Mycology Research Centre, Chiba University, Chiba, Japan) ,  Ohashi Kenichi (Department of Pathology, Yokohama City University Hospital, Yokohama, Japan)
資料名： Histopathology  (Histopathology)
巻： 72  号： 6  ページ： 914-922  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2598A  ISSN： 0309-0167  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:核因子-κBリガンド(RANKL)の受容体活性化因子に対するヒトのモノクローナル抗体であるデノスマブは,骨の巨細胞腫瘍(GCTB)の治療薬である。いくつかの研究は,デノスマブが腫瘍を収縮させ,骨形成を誘導することを報告しているが,GCTBに対するRANKL抑制の実際の効果は不明のままである。最近,H3ヒストンファミリーメンバー3A遺伝子(H3F3A)の突然変異がGCTBの遺伝的特徴として同定された。本研究の目的は,デノスマブで治療されたGCTBの組織病理学的特徴とH3F3A突然変異状態を調査することであった。方法と結果:ネオアジュバント治療後に掻retを受けたGCTB患者9人の生検診断患者をレビューした。NFATc1(破骨細胞マーカー),RUNX2(骨芽細胞マーカー)およびヒストンH3.3G34W(G34W,GCTBマーカー)の免疫組織化学を行った。さらに,H3F3A変異状態を直接配列決定で調べた。治療前に,GCTBはNFATc1+とRUNX2+細胞から成った。すべての症例は,G34W+であり,H3F3A突然変異を含んだ。治療後,破骨細胞様巨細胞は消失した。NFATc1-およびRUNX2+の細長い紡錘細胞増殖および網状の線維の領域は,病変を様々な割合で置換した。しかし,すべての後療法病変は,まだ多くのG34W+細胞を含み,H3F3A突然変異を持っていた。免疫蛍光二重染色は,RUNX2+単核細胞が前治療および治療後病変においてG34Wを共発現することを明らかにした。2人の患者は2年以内に放射線学的に検出された局所再発を経験した。結論:デノスマブ治療は,GCTBにおける破骨細胞の数を効果的に減少させる。しかしながら,H3F3A変異を有する新生物細胞は,デノスマブ治療に生存し,この薬剤に対する反応において劇的な組織学的変化を受ける。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *治療法 ,  モノクローナル抗体 ,  生検 ,  ヒト ,  破骨細胞 ,  RANKL ,  突然変異 ,  単球 ,  *免疫組織化学 ,  患者 ,  骨芽細胞 ,  骨形成 ,  遺伝子 ,  NFATc1 ,  臨床検査
準シソーラス用語： *デノスマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： デノスマブ ,  骨の巨細胞腫瘍 ,  H3F3A変異 ,  組織化学

分類 (3件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  動物の伝染病一般  (FE02021S)

タイトルに関連する用語 (7件)： デノスマブ ,  治療 ,  骨 ,  巨細胞腫瘍 ,  組織学 ,  免疫組織化学 ,  変異分析