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J-GLOBAL ID:201802267486943302   整理番号:18A0274075

プリオン蛋白質由来の細胞透過性ペプチドの細胞毒性はpHにより調節されるが,アミロイド形成に非依存的である【Powered by NICT】

Cytotoxicity of prion protein-derived cell-penetrating peptides is modulated by pH but independent of amyloid formation
著者 (7件):
資料名:
巻: 613  ページ: 31-42  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0023A  ISSN: 0003-9861  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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プリオン病は,細胞プリオン蛋白質(PrP~C)の変換に関連した異常折畳み及び感染性スクレイピーイソ型(PrP~Sc)した。は以前,mPrP_1 28とbPrP_1 30マウスとウシプリオン蛋白質の未処理N末端から誘導したペプチドは細胞透過性ペプチド(CPP)として機能することを示し,モデル膜系,プリオン病の感染性と毒性を説明できるを不安定化した。しかし,その後の研究はmPrP_1 28またはbPrP_1 30による処理は,プリオン感染細胞におけるPrP~Scレベルを十分に減少させることを明らかにした。これら一見矛盾した結果を説明するために,凝集,膜摂動とそれらの細胞取り込みと細胞内局在を持つペプチドの細胞毒性を相関した。ペプチドは類似した一次配列を持つが,mPrP_1 28であるアミロイド形成が,bPrP_1 30はより小さなオリゴマまたは非線維性凝集体を形成した。驚いたことに,bPrP_1 30はmPrP_1 28よりもはるかに高い細胞毒性を誘導し,アミロイド形成及び毒性が依存しないことを示した。毒性は細胞膜と膜摂動での長時間滞留と相関していた。秩序化凝集とペプチドの毒性は低pHにより阻害された。非毒性条件下で,ペプチドは脂質ラフト依存性マクロピノサイトーシスによって内在化され,酸性リソソーム画分に局在する。著者らの結果は,プリオン蛋白質から派生したCPPの抗プリオン機構に光を当て,PrP~Sc形成のための潜在的部位を同定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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蛋白質・ペプチド一般 

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