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J-GLOBAL ID：201802267571511287   整理番号：18A0926404

短鎖脂肪酸はGPR41と43を介して気道上皮細胞における組織プラスミノーゲン活性化因子を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Short-chain fatty acids induce tissue plasminogen activator in airway epithelial cells via GPR41&43

著者 (20件)： Imoto Y. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Imoto Y. (Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui, Japan) ,  Kato A. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Takabayashi T. (Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui, Japan) ,  Sakashita M. (Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui, Japan) ,  Norton J. E. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Suh L. A. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Carter R. G. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Weibman A. R. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Hulse K. E. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Stevens W. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Harris K. E. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Peters A. T. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Grammer L. C. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Tan B. K. (Department of Otolaryngology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Welch K. (Department of Otolaryngology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Conley D. B. (Department of Otolaryngology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Kern R. C. (Department of Otolaryngology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA) ,  Fujieda S. (Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui, Japan) ,  Schleimer R. P. (Division of Allergy and Immunology, Department of Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA)
資料名： Clinical & Experimental Allergy  (Clinical & Experimental Allergy)
巻： 48  号： 5  ページ： 544-554  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0205A  ISSN： 0954-7894  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:慢性鼻副鼻腔炎(CRS)は,鼻ポリープ(NPs)の有無に基づいて一般的に分割される不均一な慢性炎症性疾患である。NPsの特徴の1つは過剰なフィブリン沈着であり,それはNPsにおける組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)のダウンレギュレーションと関連している。t-PAは上皮細胞で発現され,上皮は局所療法に容易にアクセスできるので,t-PAの誘導を仲介する化合物の同定はNPsの治療のための潜在的な新しい戦略である。目的:本研究の目的は,短鎖脂肪酸(SCFAs)が,既知の受容体GPR41およびGPR43を介して気道上皮細胞においてt-PAを誘導できるかどうかを決定することであった。方法:G蛋白質共役受容体41/遊離脂肪酸受容体3(GPR41/FFAR3)とGPR43/FFAR2として知られているSCFAsの受容体が鼻組織で発現するかどうかを決定するために免疫組織化学(IHC)を行った。一次正常ヒト気管支上皮(NHBE)細胞を異なる濃度のSCFAsで刺激し,mRNAと蛋白質の発現により分析したt-PAの誘導を試験した。SCFA受容体による応答の仲介をsiRNAによる特異的受容体遺伝子サイレンシングにより評価した。【結果】免疫組織化学研究は,気道上皮細胞がGPR41とGPR43を発現したことを明らかにした。酢酸,プロピオン酸,酪酸および吉草酸は,2~10倍のt-PA発現を有意に誘導した。NHBE細胞からのt-PAの最強誘導因子はプロピオン酸であった。プロピオン酸で刺激された細胞は,その活性型の上清にt-PAを放出した。GPR41とGPR43の遺伝子サイレンシングは,SCFAsによるt-PAの誘導がGPR41とGPR43の両方に依存することを明らかにした。結論:短鎖脂肪酸は,GPR41とGPR43を介してt-PAの気道上皮細胞発現を誘導することが示された。これらの受容体を活性化する強力な化合物の局所デリバリーは,フィブリン沈着を減少させ,鼻ポリープ成長を収縮させることにより価値を持つ可能性があCopyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫組織化学 ,  ヒト ,  鼻茸 ,  *上皮 ,  遊離脂肪酸 ,  mRNA ,  ダウンレギュレーション ,  *上皮細胞 ,  受容体 ,  脂肪酸 ,  薬物
準シソーラス用語： GPR43 ,  *気管支上皮細胞 ,  *GPR41 ,  *短鎖脂肪酸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 慢性鼻副鼻腔炎 ,  フィブリン ,  GPR41 ,  GPR43 ,  t-PA

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： プロピオン酸 ,  酢酸

タイトルに関連する用語 (5件)： 短鎖脂肪酸 ,  GPR41 ,  気道上皮細胞 ,  組織プラスミノーゲン活性化因子 ,  誘導