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J-GLOBAL ID:201802267777083137   整理番号:18A0351505

アミノグリコシドカルボキシアルキルポリエチレンイミンを含むnanoplexesを用いた培養ヒトHK-2腎近位尿細管細胞におけるメガリン標的増強トランスフェクション効率【Powered by NICT】

Megalin-targeted enhanced transfection efficiency in cultured human HK-2 renal tubular proximal cells using aminoglycoside-carboxyalkyl- polyethylenimine -containing nanoplexes
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巻: 523  号:ページ: 102-120  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0285B  ISSN: 0378-5173  CODEN: IJPHD  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非ウイルスベクターは遺伝子療法における治療的遺伝子デリバリー剤として注目されており,それは調製,修飾とウイルスベクターに比べて定義可能な安全性プロファイルを有することが容易であることが簡単であることから。腎疾患の治療における遺伝子治療の可能性は,有効腎臓標的遺伝子デリバリーシステムの欠如によって制限されている。アミノグリコシド系抗生物質ゲンタマイシンとネオマイシンはcarboxyalkylated PEI_25(25kDa PEI)またはcarboxyalkylated PEI_10(10kDa PEI)上のカルボキシル基へのアミド結合により結合していた。アミノグリコシドcarboxyalkylated PEI複合体はサイズ,表面電荷密度,DNA縮合能,および緩衝能に関して特性化した。アミノグリコシドcarboxyalkylated PEIと増強緑色蛍光蛋白質発現(EGFP)プラスミドDNA間の静電相互作用により調製したポリプレックスは,適切なナノスケールのサイズ(143 173nm)を有していた。そのターゲッティング能力は培養HK-2不死化したヒト皮質/近位尿細管腎上皮細胞,メガリン,配位子の多様なグループ,アミノグリコシド系抗生物質のエンドサイトーシスを仲介するスカベンジャー受容体を発現するで調べた。アミノグリコシドcarboxyalkylated PEIはアミノグリコシドのない対応するPEIに比べてアミノグリコシドcarboxyalkylated PEI_10に対するアミノグリコシドcarboxyalkylated PEI_25と~7倍の~13によりHK-2細胞におけるEGFP遺伝子トランスフェクション効率を増強して,増加した。ポリプレックスのトランスフェクション効率は,キャリアにおけるアミノグリコシド含有配位子の重量比に依存した。ヒト血清アルブミンの濃度,メガリン結合に競合する範囲の存在下では,アミノグリコシドcarboxyalkylated PEI仲介トランスフェクションはバックグラウンドレベルに減少した。これらの結果は,アミノグリコシドcarboxyalkylated PEIポリプレックスは,低い細胞毒性とトランスフェクション効率の改善をもたらすin vitroでメガリンを発現する腎臓由来細胞を標的にすることができることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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生物薬剤学(基礎) 

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