文献

J-GLOBAL ID：201802267780110921   整理番号：18A0724138

P-gpはin vitroおよびラットにおけるアファチニブの腸管吸収および胆汁排泄に関与する【JST・京大機械翻訳】

P-gp is involved in the intestinal absorption and biliary excretion of afatinib in vitro and in rats

著者 (22件)： Zhang Yan (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Zhang Yan (Peking University Third Hospital Yanqing Hospital, Beijing, China) ,  Wang Changyuan (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Changyuan (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Zhihao (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Zhihao (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Meng Qiang (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Meng Qiang (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Huo Xiaokui (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Huo Xiaokui (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Qi (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Qi (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Sun Pengyuan (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Sun Pengyuan (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Yang Xiaobo (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Yang Xiaobo (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Sun Huijun (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Sun Huijun (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Ma Xiaodong (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Ma Xiaodong (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Kexin (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Kexin (Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport, Liaoning, Dalian Medical University, Dalian, China)
資料名： Pharmacological Reports  (Pharmacological Reports)
巻： 70  号： 2  ページ： 243-250  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1528A  ISSN： 1734-1140  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アファチニブはEGFR変異非小細胞肺癌(NSCLC)による治療に用いられる不可逆的多標的TKIである。本研究の目的は,腸吸収及び胆汁排泄に及ぼすP-gp阻害剤の影響の基礎となる分子薬物動力学的機構を探索し,P-gp阻害剤がどのようにアファチニブ薬物動力学に影響するかを理解することである。in vivoでの薬物動態,in situ腸灌流,潅流ラット肝臓,Caco-2細胞,P-gp ATPアーゼ活性,サンドイッチ培養ラット肝細胞(SCRH)およびトランスフェクション細胞輸送を評価に用いた。P-gp阻害剤ベラパミル(Ver)は,血漿中濃度を著しく増加させ,in vivoでのアファチニブの胆汁排泄を有意に減少させた。Verは腸管吸収を増加させ,in situでのin situ単通過腸灌流研究およびin situ潅流ラット肝臓の胆汁排泄を減少させた。Caco-2細胞におけるアファチニブの蓄積は,VerとシクロスポリンA(CsA)によって強化された。SCRHにおけるアファチニブの胆汁排泄指数(BEI)は,VerとCsAによってそれぞれ減少した。アファチニブの正味排出比率は,ベクター/MDR1-MDCKII細胞単層を横切って2.3であり,P-gp抑制剤によって減少した。P-gp ATPアーゼの活性は,アファチニブによって誘発され,K_mとV_maxは,それぞれ1.05μMと59.88nmol ATP/mghP-P/minであった。少なくとも部分的にP-gpは,ラットにおける腸吸収の増加およびアファチニブの胆汁排泄の減少に関与している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： EGF受容体 ,  トランスフェクション ,  潅流 ,  *胆汁中排泄 ,  Caco2細胞 ,  非小細胞肺癌 ,  抑制剤 ,  薬物動力学 ,  P糖タンパク質 ,  ベクター ,  血漿中濃度 ,  肝細胞 ,  培養
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *腸管吸収 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬物動態 ,  アファチニブ ,  P糖蛋白質 ,  腸管吸収 ,  胆汁排泄

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (5件)： GP ,  ラット ,  アファチニブ ,  腸管吸収 ,  胆汁排泄