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J-GLOBAL ID：201802267788021192   整理番号：18A0378611

膜のコアへのMPERと抗HIV-1広域中和抗体4E10拡張の間の機能的な接触【Powered by NICT】

Functional Contacts between MPER and the Anti-HIV-1 Broadly Neutralizing Antibody 4E10 Extend into the Core of the Membrane

著者 (9件)： Rujas Edurne (Biofisika Institute (CSIC, UPV/EHU) and Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country, P.O. Box 644, Bilbao 48080, Spain) ,  Rujas Edurne (Department of Bioengineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656, Japan) ,  Insausti Sara (Biofisika Institute (CSIC, UPV/EHU) and Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country, P.O. Box 644, Bilbao 48080, Spain) ,  Garcia-Porras Miguel (Biofisika Institute (CSIC, UPV/EHU) and Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country, P.O. Box 644, Bilbao 48080, Spain) ,  Sanchez-Eugenia Ruben (Biofisika Institute (CSIC, UPV/EHU) and Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country, P.O. Box 644, Bilbao 48080, Spain) ,  Tsumoto Kouhei (Department of Bioengineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656, Japan) ,  Nieva Jose L. (Biofisika Institute (CSIC, UPV/EHU) and Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country, P.O. Box 644, Bilbao 48080, Spain) ,  Caaveiro Jose M.M. (Department of Bioengineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656, Japan) ,  Caaveiro Jose M.M. (Laboratory of Global Healthcare, School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi, Higashi-Ku, Fukuoka 812-8582, Japan)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 429  号： 8  ページ： 1213-1226  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膜貫通蛋白質gp41の膜近位外部領域(MPER)に対する広域中和抗体(broadly neutralizing antibodies:bNAbs)の例外的な幅はこのクラス抗体のするHIVワクチンを設計するための理想的なモデル。実用的な観点から,しかし,bNAbsを誘発するワクチンの調製は,その臨床応用を制限する主要な障害である。新鮮な機構的洞察はより効果的な戦略を開発する必要がある。特に,抗MPER bNAb,4E10の重鎖(CDRH3)の異常に長い相補性決定領域三の機能は分野の研究者の心を捕えることが未解決の問題である。頂点領域から成る残基は溶液中のエピトープの関与に必須ではない,それらの単一突然変異は抗体の中和能力大きく障害される。この領域は非常に疎水性のため,MPERが存在する頂点はウイルス膜への抗体の結合に必須であることを提案した。を批判的に構造的,生物物理学的,生化学的および細胞ベースのアプローチを利用して,この規則を検討した。著者らの結果は,先端領域は膜に対する抗体の親和性を増加すること単に「脂肪」スポットではないことを示した。ウイルスの効果的な結合と中和の手段としてgp41エピトープと膜脂質のれき岩とCDRH3の頂点領域の三次元の関与を実証した。認識のこの機構は抗体個体発生の標準経路を示唆した。,より効果的な抗HIV-1ワクチンを生成するためのより現実的なMPER/脂質免疫原を再現に関する著者らの努力を集中する必要がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 親和性 ,  疎水性 ,  *中性化 ,  *抗体 ,  ワクチン ,  エピトープ ,  三次元 ,  突然変異 ,  膜貫通タンパク質 ,  重鎖 ,  生化学 ,  生物物理学 ,  *中和抗体 ,  *HIV1
準シソーラス用語： HIVエンベロープ蛋白質gp41 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 4E10抗体 ,  抗原-抗体結合 ,  蛋白質-膜相互作用 ,  ワクチン開発 ,  相補性決定領域 ,  生体分子認識

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (4件)： コア ,  HIV-1 ,  広域中和抗体 ,  拡張