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J-GLOBAL ID：201802267822532743   整理番号：18A0268394

MAGLの薬理学的阻害は実験的結腸癌発生を減弱する【Powered by NICT】

Pharmacological inhibition of MAGL attenuates experimental colon carcinogenesis

著者 (16件)： Pagano Ester (Department of Pharmacy, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Borrelli Francesca (Department of Pharmacy, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Orlando Pierangelo (Institute of Protein Biochemistry, Naples, Italy) ,  Orlando Pierangelo (Institute of Applied Sciences & Intelligent Systems, National Research Council, Pozzuoli (NA), Italy) ,  Romano Barbara (Department of Pharmacy, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Monti Martina (Department of Life Sciences, University of Siena, Siena, Italy) ,  Morbidelli Lucia (Department of Life Sciences, University of Siena, Siena, Italy) ,  Aviello Gabriella (Department of Pharmacy, University of Naples Federico II, Naples, Italy) ,  Aviello Gabriella (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, Scotland, UK) ,  Imperatore Roberta (Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council, Pozzuoli (NA), Italy) ,  Capasso Raffaele (Department of Agricultural Sciences, University of Naples Federico II, Portici, Italy) ,  Piscitelli Fabiana (Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council, Pozzuoli (NA), Italy) ,  Buono Lorena (Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council, Pozzuoli (NA), Italy) ,  Buono Lorena (Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-UAM, 28049, Cantoblanco, Spain) ,  Di Marzo Vincenzo (Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council, Pozzuoli (NA), Italy) ,  Izzo Angelo A. (Department of Pharmacy, University of Naples Federico II, Naples, Italy)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 119  ページ： 227-236  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結腸直腸癌(CRC)は西欧諸国の主要な健康問題である。内在性カンナビノイド2-arachidonoyl-グリセロール(2 AG)は多くの腫瘍細胞株における抗増殖作用,CRC細胞を含むを発揮する。,2-AGを不活性化するセリンヒドロラーゼ,モノアシルグリセロールリパーゼ(MACL)が悪性ヒト癌細胞で高度に発現する。ここでは,実験的結腸発癌におけるMAGLの役割を調べた。MAGLの役割は,異種移植片と結腸発癌のアゾキシメタンモデルを用いてin vivoで評価した;MAGL発現をRT-PCRおよび免疫組織化学により評価した。2-AGレベルは液体クロマトグラフィー-質量分析により測定した。血管新生は腫瘍組織[微小血管計数及び血管内皮成長因子(VEGF)及び線維芽細胞成長因子-2(FGF 2)の発現を調べることにより蛋白質]と同様にヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)で評価した。サイクリンD1はRT-PCRにより評価した。MAGLと2-AGは腫瘍組織で強く発現していた。MAGL阻害剤URB602は,異種移植片腫瘍容積を減少させ,この効果はVEGFおよびFGF-2のダウンレギュレーション,血管数の減少とサイクリンD1のダウンレギュレーションに関連している。HUVECでは,URB602はFGF-2誘導の増殖と遊走を阻害することにより,pro/anti血管新生剤を調節することにより直接抗血管新生効果を発揮した。化学予防におけるMAGLの役割を調べることを目的とした実験では,URB602はアゾキシメタン誘導前癌病変,ポリープと腫瘍を減弱させた。,恐らく血管新生の調節を介して,MAGLは実験的結腸発癌において重要な役割を果たす。MAGLの薬理学的阻害は,結腸直腸腫瘍進行を減らすための革新的な治療アプローチを表すことができた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 前癌状態 ,  bFGF ,  腫瘍細胞 ,  サイクリンD1 ,  ダウンレギュレーション ,  *血管新生 ,  治療法 ,  腫瘍 ,  血管 ,  VEGF ,  免疫組織化学 ,  ヒト ,  脂肪族化合物 ,  多窒素化合物
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  腫瘍組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： カンナビノイド受容体 ,  大腸癌 ,  癌予防 ,  脂質代謝

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： アゾキシメタン

タイトルに関連する用語 (5件)： 薬理学 ,  阻害 ,  実験 ,  結腸癌発生 ,  減弱