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J-GLOBAL ID：201802267897839531   整理番号：18A0018818

cAMPシグナル伝達と酸化-抗酸化防御機構を調節することにより分子修飾,抗うつ薬様効果を生じる:ラットモデルにおける衝撃加速された外傷性脳損傷のエタゾレート混入量の測定の可能な機構【Powered by NICT】

Molecular modifications by regulating cAMP signaling and oxidant-antioxidant defence mechanisms, produce antidepressant-like effect: A possible mechanism of etazolate aftermaths of impact accelerated traumatic brain injury in rat model

著者 (4件)： Jindal Ankur (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science, Pilani 333031, Rajasthan, India) ,  Mahesh Radhakrishnan (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science, Pilani 333031, Rajasthan, India) ,  Bhatt Shvetank (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science, Pilani 333031, Rajasthan, India) ,  Pandey Dilip (In-vivo Pharmacology, Novel Drug Discovery & Development, Lupin Research Park, Pune 411 042, India)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 111  ページ： 3-11  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 外傷性脳損傷(TBI)は,患者の精神状態の主要な原因の一つであり,その中で,抑うつと不安はより頻度が高い。前臨床抗うつ薬様効果にもかかわらず,Phospodiesterase4(PDE4)酵素阻害剤の臨床開発は重篤な副作用プロファイル,悪心・おう吐などのために妨げられてきた。エタゾレート(ETZ)は,安全性および耐性プロファイルを促進する新世代PDE4阻害剤である。著者らの以前の研究では,ETZは,欝病の動物モデルにおいて抗欝薬様効果を生じることを検討したが,TBI後の基礎となる機構(s)は完全に調べられていない。重錘落下法による衝撃加速TBIを修正オープンフィールド探査,情動性亢進とショ糖消費パラダイムにおける鬱病様行動障害を引き起こす。TBIは脳への直接機械的損傷を生じるだけでなく,二次損傷をもたらす遅延神経細胞損失をもたらす生化学的変化を誘発する。本研究はTBI誘発抑鬱様行動障害に対するETZの抗うつ効果を検討し,基になる機構を検討した。TBI分子マーカーのETZのTBIと機構(s)の基礎を成す病態を理解するすなわちするために,脳cAMP,cAMP応答要素結合蛋白質(pCREB)および脳由来神経栄養因子(BDNF)を推定した。,酸化(脂質過酸化)およびニトロソ化(亜硝酸塩)ストレスマーカー,抗酸化酵素マーカー,還元型グルタチオン(GSH),スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)及びカタラーゼ(CAT)などのレベルを測定した。さらに,その基礎となる機構における視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸活性の関与も血清コルチコステロン(CORT)レベルを測定することにより調べた。結果は,TBIはcAMP,pCREBおよびBDNFレベルを有意に変化させたことを明らかにした。さらに,酸化-ニトロソ化ストレスマーカーレベルの有意な増加が,抗酸化酵素マーカーレベルの有意な減少が観察された。しかし,有意な変化は血清CORTレベルでは観察されなかった。慢性E(0.5および1mg/kg)処理は,TBI誘発行動障害を著明に減弱させ,分子的および生化学的マーカーのTBI誘導障害を回復させた。ETZは,TBIモデル欝病の薬物療法のための潜在的候補としてのその可能性を示唆しcAMPシグナル伝達と酸化/抗酸化マーカーを調節することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 血清 ,  脂質過酸化 ,  うつ病 ,  薬物療法 ,  安全性 ,  患者 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  *酸化防止 ,  酵素阻害剤 ,  *抗うつ薬 ,  カタラーゼ ,  ニューロン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 抗酸化酵素 ,  *外傷性脳損傷 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エタゾレート ,  外傷性脳損傷 ,  HPA軸 ,  cAMPシグナル伝達カスケード ,  酸化剤/抗酸化剤システム

分類 (3件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  外傷の治療  (GD02030K) ,  リハビリテーション  (GB06000Z)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (14件)： cAMP ,  シグナル伝達 ,  酸化 ,  抗酸化防御 ,  調節 ,  分子 ,  修飾 ,  抗うつ薬 ,  ラット ,  モデル ,  衝撃 ,  加速 ,  外傷性脳損傷 ,  混入