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J-GLOBAL ID:201802267940680879   整理番号:18A1114183

敗血症における神経軸索損傷の2つの異なるパターンに対する翻訳的証拠:縦断的前向き翻訳研究【JST・京大機械翻訳】

Translational evidence for two distinct patterns of neuroaxonal injury in sepsis: a longitudinal, prospective translational study
著者 (17件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 262  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7474A  ISSN: 1364-8535  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:脳ホメオスタシスは敗血症で悪化し,ほとんど可逆性敗血症関連脳症(SAE)を引き起こす。いくつかの生存者は,永続的脳損傷に起因すると考えられる慢性認知機能障害を経験する。この研究では,敗血症における神経軸索病理を検討した。【方法】著者らは,動物モデルにおける実験的敗血症を含む長期的,前向きな翻訳研究を実施した。(2)敗血症患者からの脳の死後研究;(3)大学研究所と集中治療室(ICU)における前向き,長期的ヒト敗血症コホート研究。敗血症性ショックを有するICU患者13名,敗血症の結果として死亡したICU患者5名,糞便腹膜炎を伴う14名の液体蘇生化Wistarラット,11名の偽手術ラット,および3名のヒトおよび4名のラット対照被験者を含んだ。免疫組織学的および蛋白質バイオマーカー分析を,敗血症誘導後および偽処置ラットにおいて,ベースラインおよび24,48および72時間後にラット脳組織で行った。免疫組織化学は,敗血症非生存者と敗血症のない対照患者からヒト脳組織で行われた。SAEの臨床診断は,長期臨床データ収集と磁気共鳴画像(MRI)と脳波評価を含んだ。統計解析はSASソフトウェア(バージョン9.4;SAS Institute,Inc.,Cary,NC,USA)を用いて行った。非ガウス分布のため,ノンパラメトリックWilcoxon試験一般線形モデルとスピアマン相関係数を用いた。【結果】死後ラットおよびヒト脳サンプルにおいて,神経フィラメントホスホフォーム,β-アミロイド前駆体蛋白質,β-チューブリンおよびH&E染色は,敗血症動物におけるびまん性神経軸索損傷からの散在性虚血病変を識別し,対照においては存在しなかった。神経軸索損傷のこれら2つのパターンは,敗血症では一貫して見出されたが,ヒト死後脳では見られなかった。実験的敗血症において,敗血症発症からの時間は組織神経フィラメントレベル(R=0.53,p=0.045)と相関したが,グリア線維酸性蛋白質とは相関しなかった。SAEの臨床的特徴を有する敗血症患者13名のうち,MRIは9名のびまん性軸索損傷と3名の患者の虚血を検出した。【結論】実験的敗血症,ヒト死後脳,およびin vivo MRIにおける脳への虚血性およびびまん性神経軸索損傷は,これらの2つの異なる病変型が関連していることを示唆する。将来の研究は,敗血症における脳損傷を検出し,モニターするために体液バイオマーカーに焦点を合わせるべきである。敗血症発症からの時間と神経フィラメントレベルの関係は,予後的価値がある可能性がある。試験登録ClinicalTrials.gov,NCT02442986。2015年5月13日に登録された。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
感染症・寄生虫症一般 
引用文献 (52件):
  • JAMA; Incidence, risk factors, and outcome of severe sepsis and septic shock in adults: a multicenter prospective study in intensive care units; C Brun-Buisson, F Doyon, J Carlet; 274; 1995; 968-74; 10.1001/jama.1995.03530120060042; CR1;
  • JAMA; The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3); M Singer, CS Deutschman, CW Seymour; 315; 2016; 801-10; 10.1001/jama.2016.0287; CR2;
  • JAMA; Long-term cognitive impairment and functional disability among survivors of severe sepsis; TJ Iwashyna, EW Ely, DM Smith; 304; 2010; 1787-94; 10.1001/jama.2010.1553; CR3;
  • Crit Care Med; Critical illness brain syndrome (CIBS): an underestimated entity?; A Petzold, P Downie, M Smith; 33; 2005; 1464; 10.1097/01.CCM.0000166866.47020.E5; CR4;
  • Expert Rev Anti Infect Ther; Septic encephalopathy and septic encephalitis; SC Tauber, H Eiffert, W Brück; 15; 2017; 121-32; 10.1080/14787210.2017.1265448; CR5;
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