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J-GLOBAL ID：201802268093593915   整理番号：18A1627196

白血病:IDH2阻害剤エナシデニブを投与した急性骨髄性白血病のクローン不均一性

Clonal heterogeneity of acute myeloid leukemia treated with the IDH2 inhibitor enasidenib

著者 (32件)： QUEK Lynn (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  KENNEDY Alison (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  METZNER Marlen (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  STOILOVA Bilyana (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  VYAS Paresh (Univ. Oxford, Oxford, GBR) ,  QUEK Lynn (Oxford Univ. Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, GBR) ,  KENNEDY Alison (Oxford Univ. Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, GBR) ,  METZNER Marlen (Oxford Univ. Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, GBR) ,  STOILOVA Bilyana (Oxford Univ. Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, GBR) ,  VYAS Paresh (Oxford Univ. Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, GBR) ,  PENIKET Andy (Oxford Univ. Hospitals NHS Foundation Trust, Oxford, GBR) ,  DAVID Muriel D. (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  QUIVORON Cyril (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  HEIBLIG Maeel (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  WILLEKENS Christophe (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  SAADA Veronique (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  BERNARD Oliver A. (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  DE BOTTON Stephane (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  PENARD-LACRONIQUE Virginie (Univ. Paris-Saclay, Villejuif, FRA) ,  AMATANGELO Michael (Celgene Corp., NJ, USA) ,  MACBETH Kyle (Celgene Corp., NJ, USA) ,  THAKURTA Anjan (Celgene Corp., NJ, USA) ,  SHIH Alan (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, NY, USA) ,  STEIN Eytan (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, NY, USA) ,  LEVINE Ross (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, NY, USA) ,  ALSAFADI Samar (Univ. Paris Sci. et Lettres, Paris, FRA) ,  VIJAYABASKAR M. S. (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  VASSILIOU George S. (Wellcome Trust Sanger Inst., Cambridge, GBR) ,  AGRESTA Sam (Agios Pharmaceuticals, Inc, MA, USA) ,  YEN Katharine (Agios Pharmaceuticals, Inc, MA, USA) ,  VASSILIOU George S. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  VASSILIOU George S. (Cambridge Univ. Hospitals NHS Trust, Cambridge, GBR)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 24  号： 8  ページ： 1167-1177  発行年： 2018年08月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2をコードする遺伝子(IDH2)の変異は,急性骨髄性白血病(AML)などの複数のタイプのがんで見られる。モデル系では,変異型IDH2は造血系分化の停止を引き起こす。変異型IDH2に選択的に働く小分子阻害剤であるエナシデニブは,投与を受けた再発性AMLおよび難治性AML患者の40%で,白血病細胞の分化を促進することにより臨床応答を生じる。今回我々は,エナシデニブ投与に対する応答のクローン的基盤と抵抗性獲得について調べた。まず,継続的にサンプリングを行った患者試料を用い,さまざまな分化段階にある造血細胞集団のクローン構造を決定した。治療前は,変異型IDH2のクローンはさまざまな分化停止状態にあった。エナシデニブ投与は,最終段階と途中段階の変異クローンのどちらについても造血系分化を促進し,それより頻度は低いが,非変異細胞の分化も促進した。対をなす診断/再発試料の解析では,再発の際にIDH2の二次変異部位は見つからなかった。再発はクローンの進化,あるいは最終段階もしくは途中段階のクローンの選択により生じており,複数のバイパス経路が明確になった。こうした経路は,分化停止を修復するための標的となるかもしれない。これらの結果は,異なる分化段階にある細胞集団のクローン構造のマッピングが,治療応答と再発の際のクローンの応答と進化を明らかにし得る仕組みを示している。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *不均一性 ,  イソクエン酸デヒドロゲナーゼ ,  再発 ,  変異 ,  *投与 ,  遺伝子 ,  分化 ,  細胞分化 ,  患者 ,  治療法 ,  *クローン ,  *急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： 造血細胞 ,  白血病細胞 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 白血病 ,  阻害剤 ,  エナシデニブ ,  投与 ,  急性骨髄性白血病 ,  クローン ,  不均一性