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J-GLOBAL ID:201802268152152645   整理番号:18A0144548

メラトニンは高めるとα-ケトグルタル酸とマウスにおけるマクロファージへの脂肪由来エキソソームを変えることによる脂肪組織の炎症を軽減する【Powered by NICT】

Melatonin alleviates adipose inflammation through elevating α-ketoglutarate and diverting adipose-derived exosomes to macrophages in mice
著者 (5件):
資料名:
巻: 64  号:ページ: ROMBUNNO.12455  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2656A  ISSN: 0742-3098  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肥満はマクロファージ浸潤と代謝性炎症と関連しているのは,代謝性疾患の進行を促進する。メラトニンは脂肪細胞とマクロファージ活性化の炎症性応答を阻害することにより抗炎症性質を有することが報告されている。しかし,脂肪炎症時の脂肪細胞とマクロファージ間の通信に対するメラトニンの効果は不明のままである。,メラトニン軽減炎症及び肥満マウスの脂肪組織におけるα-ケトグルタル酸上昇(αKG)レベルを示した。ミトコンドリアイソクエン酸脱水素酵素2(Idh2)mRNAレベルも脂肪細胞KGレベルを増加させることでメラトニンにより上昇した。更なる分析は,αKGはメラトニン阻害脂肪炎症の標的であった。さらに,サーチュイン1(Sirt1)は物理的にID H2と相互作用し,メラトニン抑制脂肪炎症におけるIdh2とαKG含量の概日振幅を増加させる複合体を形成した。注目すべきことに,メラトニンは脂肪細胞と脂肪由来エキソソームαKGレベルからエキソソーム分泌を促進した。著者らの結果は,メラトニンは脂肪細胞炎症を軽減し,マクロファージへのエキソソームαKGの輸送とTETが仲介するDNA脱メチル化を促進することによりマクロファージM2M1への比を増加させることを確認した。さらに,エキソソームαKGは脂肪細胞におけるその受容体オキソグルタル酸受容体1(OXGR1)による形質導入3(STAT3)/NF-κBシグナルのシグナルトランスデューサーと活性化剤を減弱させた。メラトニンは,慢性的な時差ぼけマウスにおける脂肪炎症および死亡したマクロファージ数を減少させた。要約すると,著者らの結果は,メラトニンは脂肪組織における細胞とエキソソームαKGレベルを増加させることにより代謝性炎症を軽減する示した。著者らのデータは,脂肪細胞とマクロファージ通信に対するメラトニンの新規機能を明らかにし,全身性炎症性疾患肥満を予防・治療するメラトニンのための新しい潜在的治療法を示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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