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J-GLOBAL ID:201802268189567745   整理番号:18A0351805

Ginkgo biloba外果皮抽出物はMAPKシグナル伝達経路を含むLewis肺癌細胞のアポトーシスを誘導する【Powered by NICT】

Ginkgo biloba exocarp extracts induces apoptosis in Lewis lung cancer cells involving MAPK signaling pathways
著者 (8件):
資料名:
巻: 198  ページ: 379-388  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Ginkgo bilobaL.の果実はGinkgo堅果として知られている。可食性漢方薬であり,中国における年前の癌千の治療に用いることができた。イチョウ(Ginkgo biloba外果皮抽出物,GBEE)の外果皮から調製した抽出物は抗腫瘍,免疫促進の影響,抗加齢などを有している。誘導Lewis肺癌(LLC)細胞のアポトーシスとマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路の役割GBEEの影響を検討した。LLC固形腫瘍モデルはC57BL/6Jマウスで確立した。担癌マウスを無作為に5群に分けた。腫瘍細胞無しの正常対照群はさらに確立した。10マウスは各群では,接種24時間後に投与した。GBEE(50, 100, 200mg/kg b.w.)基は胃内への強制飼養(i.g.)により投与した。陽性対照群のマウスは,20mg/kg(b.w.)の用量でシクロホスファミド(CPA)を注入した腹腔内(i.p.)であった。モデル対照群と正常対照群はi.g.による正常生理食塩水(NS)を投与した。全ての群は,体積0.1mL/10g(b.w.)で投与し,18日間1日1回であった。最終投与の翌日に移植された腫瘍は剥離して秤量し,阻害率を計算した。in vitro実験では,MTT法はLLC細胞および初代培養マウス肺細胞に対するGBEEの影響を検出するために適用した。アネキシンV-FITC/PI法はLLC細胞のアポトーシス速度を検出するために使用した。ローダミン123法はミトコンドリア膜貫通電位(MTP)を検出するために使用した。定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(qRT PCR)を用いて,FasのmRNAのレベルを検出した。ウェスタンブロットはLLC細胞の対応する部分でBax,Bcl-2,CytC,切断されたカスパーゼ-3およびMAPK蛋白質の発現を検出した。GBEE(50 200mg/kg)は用量-作用関係を持つLLC移植腫瘍の成長を阻害した。GBEE(5 160μg/mL)は,半最大阻害濃度(IC50)値は162.43μg/mLのin vitro LLC細胞の増殖を阻害したが,これは初代培養マウス肺細胞をしなかったに対して有意な阻害効果を有していた。LLC細胞に作用しGBEE(1020および40μg/mL)後,アポトーシス率は増加し,MTPは減少した。Bax/Bcl- 2の比は細胞で増加した。一方,それはまたミトコンドリア膜中のBax/Bcl- 2の転座とミトコンドリアからサイトゾルへのチトクロームCの放出を促進した。さらに,切断カスパーゼ3蛋白質発現をアップレギュレートした。FasのmRNAレベルと細胞におけるFas,FasLおよびp-p38の蛋白質レベルは増加した。p-ERK1/2およびp-JNK1/2蛋白質のレベルはダウンレギュレーションされたが,p38,ERK1/2とJNK1/2は有意に変化しなかった。GBEEはミトコンドリア仲介内因性経路と死受容体仲介の外因性経路を介してLLC細胞のアポトーシス,MAPKシグナル伝達経路の調節に密接に関連しているかもしれないを誘導した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究 

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