文献

J-GLOBAL ID：201802268277153417   整理番号：18A1141331

増加したGab2はVEGFレベルを上方制御することにより結腸直腸癌における腫瘍増殖と血管新生を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Elevated Gab2 induces tumor growth and angiogenesis in colorectal cancer through upregulating VEGF levels

著者 (9件)： Ding Chenbo (Medical School of Southeast University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Luo Junmin (Department of Immunology, Zunyi Medical College, Zunyi, People’s Republic of China) ,  Fan Xiaobo (Medical School of Southeast University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Li Longmei (Department of Immunology, Zunyi Medical College, Zunyi, People’s Republic of China) ,  Li Shanshan (Department of Immunology, Zunyi Medical College, Zunyi, People’s Republic of China) ,  Wen Kunming (Department of Gastrointestinal Surgery, the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College, Zunyi, People’s Republic of China) ,  Feng Jihong (Department of Oncology, the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College, Zunyi, People’s Republic of China) ,  Wu Guoqiu (Medical School of Southeast University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Wu Guoqiu (Center of Clinical Laboratory Medicine, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 56  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Grb2関連結合剤2(Gab2)は,チロシンキナーゼ受容体の下流の重要なシグナル伝達増幅器として機能する足場蛋白質である。著者らの以前の研究は,Gab2が上皮間葉転換(EMT)を誘導し,結腸直腸癌(CRC)における転移を促進することを示した。しかしながら,CRC増殖と血管新生におけるGab2の役割は不明のままである。【方法】種々の結腸直腸組織における血管内皮成長因子(VEGF)の発現を,免疫組織化学とqRT-PCRによって検出し,Gab2との相関を評価した。Gab2遺伝子を持つレンチウイルスベクターとその低分子干渉RNAを構築し,CRC細胞株にトランスフェクトした。in vitroでの細胞増殖およびin vivoでの腫瘍形成に及ぼすGab2の影響を,CCK-8アッセイ,コロニー形成アッセイおよび腫瘍形成アッセイによりそれぞれ調べた。さらに,腫瘍成長および血管新生におけるその潜在的役割を評価するために,Ki67,CD34および血管内皮成長因子受容体-2(VEGFR2)の発現を,CRC細胞腫瘍における免疫組織化学によって検出した。最後に,c-Myc及びVEGFの発現に及ぼすGab2の影響及び腫瘍増殖及び血管新生の抑制における機構的標的細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)経路の影響を評価した。【結果】Gab2発現のアップレギュレーションは,CRC組織におけるVEGFと明らかに相関していることがわかった。Gab2の外因性発現は明らかに促進したが,Gab2のサイレンシングはin vitroでヒトCRC細胞の増殖とクローン形成を阻害した。注目すべきことに,Gab2は高Ki67発現を伴うマウス異種移植における腫瘍形成と腫瘍増殖を増強し,強いCD34とVEGFR2活性を伴う血管密度の増加をもたらした。加えて,高いGab2発現は,明らかにVEGFの発現を上方制御し,CRC細胞における下流遺伝子,ERK1/2およびc-Mycの活性化を刺激した。代わりに,下方制御されたGab2発現はVEGFのレベルを有意に低下させ,ERK/c-Myc経路の形質導入を阻害した。最後に,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MEK)の機構的標的がVEGFとc-Mycレベルの変化を介してGab2誘導腫瘍増殖と血管新生を減弱できることを明らかにした。【結論】著者らの研究からの結果は,Gab2がMEK/ERK/c-Myc経路によって媒介されたVEGF発現の上方制御を通して腸腫瘍成長と血管新生を促進することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  *血管新生 ,  免疫組織化学 ,  in vitro実験 ,  *アップレギュレーション ,  ERK【酵素】 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  異種移植 ,  siRNA ,  ダウンレギュレーション ,  *VEGF
準シソーラス用語： *Gab2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： GaB2 ,  大腸癌 ,  血管新生 ,  VEGF

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (39件)：

• World J Gastroenterol; Colorectal cancer: from prevention to personalized medicine; G Binefa, F Rodríguez-Moranta, A Teule, M Medina-Hayas; 20; 22; 2014; 6786-808; 10.3748/wjg.v20.i22.6786; CR1;
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2013; R Siegel, D Naishadham, A Jemal; 63; 1; 2013; 11-30; 10.3322/caac.21166; CR2;
• J Exp Clin Cancer Res; TLE3 represses colorectal cancer proliferation by inhibiting MAPK and AKT signaling pathways; RW Yang, YY Zeng, WT Wei, YM Cui, HY Sun, YL Cai; 35; 1; 2016; 152; 10.1186/s13046-016-0426-8; CR3;
• J Exp Clin Cancer Res; Epitelial-to-mesenchimal transition and invasion are upmodulated by tumor-expressed granzyme B and inhibited by docosahexaenoic acid in human colorectal cancer cells; D D'Eliseo, G Rocco, R Loria, S Soddu, A Santoni, F Velotti; 35; 2016; 24; 10.1186/s13046-016-0302-6; CR4;
• Clin Exp Metastasis; Interaction of the chemokines I-TAC (CXCL11) and SDF-1 (CXCL12) in the regulation of tumor angiogenesis of colorectal cancer; K Rupertus, J Sinistra, C Scheuer, RM Nickels, MK Schilling, MD Menger; 31; 4; 2014; 447-59; 10.1007/s10585-014-9639-4; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： Gab2 ,  VEGF ,  上方制御 ,  結腸直腸癌 ,  腫瘍増殖 ,  血管新生 ,  誘導