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J-GLOBAL ID：201802268301218149   整理番号：18A1005195

マクロファージおよびT細胞におけるCXCR3およびTLR4を介するCXCL10シグナル伝達の病原性役割:関節炎に対する関連性【JST・京大機械翻訳】

Pathogenic roles of CXCL10 signaling through CXCR3 and TLR4 in macrophages and T cells: relevance for arthritis

著者 (6件)： Lee Jong-Ho (Brain Tumor Center and Department of Neuro-Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Kim Bongjun (Department of Cell and Developmental Biology, Dental Research Institute, School of Dentistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Jin Won Jong (Department of Cell and Developmental Biology, Dental Research Institute, School of Dentistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Hong-Hee (Department of Cell and Developmental Biology, Dental Research Institute, School of Dentistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Ha Hyunil (Clinical Research Division, Korean Medicine-Based Herbal Drug Development Group, Korea Institute of Oriental Medicine, Daejeon, Republic of Korea) ,  Lee Zang Hee (Department of Cell and Developmental Biology, Dental Research Institute, School of Dentistry, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 163  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:関節リウマチ(RA)は,非制御関節炎症および骨と軟骨の破壊により特徴付けられる慢性自己免疫疾患である。著者らは以前に,C-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10;IP-10とも呼ばれる)が関節炎における関節炎症と骨破壊において重要な役割を有することを報告した。しかし,CXCL10が炎症細胞の動員を調節する特異的機構とRA進行における破骨細胞形成性サイトカインの産生は完全には理解されていない。【方法】骨髄由来マクロファージおよびCD4+T細胞を野生型(WT),Cxcl10-/-およびCxcr3-/-マウスから分離した。CXCL10誘導移動をBoydenチャンバーを用いて行い,破骨細胞形成性サイトカインのCXCL10刺激産生を定量的リアルタイムPCRとELISAにより測定した。コラーゲン抗体誘導関節炎(CAIA)は,コラーゲンII型抗体とリポ多糖類のマウスへの投与により誘導された。臨床スコアを分析し,後脚を高分解能マイクロCTと組織形態計測のために採取した。血清を用いて骨代謝回転と破骨細胞形成性サイトカインのレベルを評価した。【結果】CXCL10は,C-X-Cケモカイン受容体3(CXCR3)媒介による炎症細胞の移動を増加させたが,Toll様受容体4(TLR4)仲介,ERK活性化は増加させなかった。興味深いことに,受容体CXCR3とTLR4の両方が,CD4+T細胞における破骨細胞形成性サイトカインのCXCL10刺激産生に同時に必要とされた。さらに,カルシニューリン依存性NFATc1活性化はCXCL10誘導RANKL発現に必須であった。in vivoでは,F4/80+マクロファージおよびCD4+T細胞はCAIAでWTマウスの滑膜に強く浸潤したが,Cxcl10-/-およびCxcr3-/-マウスの両方で有意に低下した。破骨細胞形成性サイトカインと骨破壊の血清中濃度もノックアウトマウスで減少し,関節炎の進行を減弱させた。【結論】これらの知見は,RAの病因におけるCXCL10シグナル伝達の重要性を強調し,CXCL10が関節炎の発生を促進する機構の以前に同定されていない詳細を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ELISA ,  *関節炎 ,  血清中濃度 ,  サイトカイン ,  *T細胞 ,  コラーゲン ,  *マクロファージ ,  関節リウマチ ,  軟骨 ,  ノックアウトマウス ,  血清 ,  抗体 ,  リポ多糖類 ,  病因
準シソーラス用語： *Toll様受容体4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CXCL10 ,  CXCR3 ,  TLR4 ,  RANKL ,  慢性関節リウマチ ,  コラーゲン抗体誘発関節炎

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (52件)：

• Nature; Osteoclast differentiation and activation; WJ Boyle, WS Simonet, DL Lacey; 423; 6937; 2003; 337-42; 10.1038/nature01658; CR1;
• Immunol Rev; Rheumatic diseases: the effects of inflammation on bone; NC Walsh, TN Crotti, SR Goldring, EM Gravallese; 208; 2005; 228-51; 10.1111/j.0105-2896.2005.00338.x; CR2;
• N Engl J Med; The pathogenesis of rheumatoid arthritis; IB McInnes, G Schett; 365; 23; 2011; 2205-19; 10.1056/NEJMra1004965; CR3;
• Pathophysiology; Synovial biology and T cells in rheumatoid arthritis; CN Tran, SK Lundy, DA Fox; 12; 3; 2005; 183-9; 10.1016/j.pathophys.2005.07.005; CR4;
• Arthritis Res Ther; T-cell contact-dependent regulation of CC and CXC chemokine production in monocytes through differential involvement of NFkappaB: implications for rheumatoid arthritis; JT Beech, E Andreakos, CJ Ciesielski, P Green, BM Foxwell, FM Brennan; 8; 6; 2006; R168; 10.1186/ar2077; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： マクロファージ ,  T細胞 ,  CXCR3 ,  TLR4 ,  CXCL10 ,  シグナル伝達 ,  性役割 ,  関節 ,  関連性